[发明专利]靶向SNHG17治疗乳腺癌的寡核苷酸

说明书

本发明提供一种靶向SNHG17治疗乳腺癌的寡核苷酸，所述寡核苷酸包括反义寡核苷酸与小干扰RNA中的至少一种，其中，反义寡核苷酸的序列如SEQ ID NO.1所示，小干扰RNA的序列如SEQ ID NO.2‑4所示。该寡核苷酸能够通过靶向沉默三阴性乳腺癌细胞中SNHG17基因或者下调SNHG17基因的表达来调控三阴性乳腺癌细胞的增殖、转移和侵袭能力，最终改善或治疗三阴性乳腺癌。

技术领域

本发明涉及基因治疗技术领域，尤其涉及一种靶向SNHG17治疗乳腺癌的寡核苷酸。

背景技术

乳腺癌(Breast cancer)是最常见的女性癌症之一。在中国，患有乳腺癌的平均年龄为45-55岁，比西方女性要早，新诊断的乳腺癌病例占全部癌症的12.2％；截止到2008年，乳腺癌是中国女性死于癌症的第6位死因，排在肺癌、胃癌、肝癌、食管癌及结直肠癌之后，年龄标化比率(ASR)为5.7/10万女性，占全球乳腺癌死亡人数的9.6％；与此同时，由于多重原因，很多新药无法获得限制了乳腺癌的系统治疗进展；同时新辅助化疗比较普遍，约81.4％的浸润性乳腺癌患者会进行化疗，然而化疗的效果不是很理想。

由于近年来分子靶向药物的开发，如芳香化酶药物、Tamoxifen、Fulvestrant、Trastuzumab以及与CDK4/6、PI3K/Akt/mTOR相关抑制剂联合应用可有效地控制受体型乳腺癌发生发展。然而，三阴性乳腺癌(Triple negative breast cancer，TNBC)是乳腺癌分型中最为恶性的一种，由于TNBC细胞表面不表达雌激素受体(Estrogen receptor，ER)、孕激素受体(Progesterone receptor，PR)和人类表皮生长因子受体2(Human epidermalgrowth factor receptor-2,HER-2)，导致至今仍无有效靶点药物被应用，使TNBC患者具有很差的预后。TNBC患者被诊断后2年内会由于局部侵袭、血管内渗与外渗及远端存活定植导致其转移复发，再次应用化疗药物会致使患者肿瘤细胞产生耐药性，从而导致治疗失败。因此，多种基因通路参与TNBC的转移，根据TNBC转移耐药特性，通过多组学手段筛选转移耐药靶点基因，开发新的靶点治疗单药和/或联合化疗，对临床TNBC患者药物受益性提供治疗前预测，使患者受益。

小核RNA(small nucleolar RNAs，snoRNAs)被认为是蛋白质合成机制中重要的组成部分。这些非编码RNA在调控细胞命运和肿瘤发生方面发挥关键作用；同时，也有报道证明snoRNAs的宿主基因也能促进癌症的发展，它们贮存于长链非编码RNA(long non-codingRNA，lncRNA)和非蛋白编码基因的内含子区，小核RNA宿主基因17(small nucleolar RNAhost gene17，SNHG17)是这些宿主基因中的一员。SNHG17基因定位于20号染色体p12上，ensembl数据库显示SNHG17基因有9条转录本，主要定位在细胞核内。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的缺陷，提供一种靶向SNHG17治疗乳腺癌的寡核苷酸。

为实现以上发明目的，本发明第一方面提供一种靶向SNHG17治疗乳腺癌的寡核苷酸，所述寡核苷酸包括反义寡核苷酸与小干扰RNA中的至少一种，其中，所述反义寡核苷酸的序列如SEQ ID NO.1所示，所述小干扰RNA的序列如SEQ ID NO.2-4所示。

作为上述技术方案的进一步改进，所述寡核苷酸采用核酸锁修饰技术或核酸链骨架修饰技术修饰过。

本发明第二方面提供一种如上所述的寡核苷酸的用途，包括将如上所述的寡核苷酸用于靶向沉默癌细胞中SNHG17基因或者下调癌细胞中SNHG17基因的表达的用途。

作为上述技术方案的进一步改进，所述癌细胞为三阴性乳腺癌细胞。

作为上述技术方案的进一步改进，包括用于抑制癌细胞的增殖、转移与侵袭能力的用途。