[发明专利]一种发酵免疫增强剂及其制备方法和应用

说明书

本发明涉及中药生物制剂技术领域，特别涉及一种发酵免疫增强剂，使用枯草芽孢杆菌和酿酒酵母菌发酵党参多糖得到。发酵免疫增强剂能单独或协同PHA促进猪外周血淋巴细胞增殖，显著增强体外免疫活性，有效刺激淋巴细胞增殖，能增强粘膜屏障和调整肠道菌群，降低多种病原微生物的易感率。

技术领域

本发明涉及中药生物制剂技术领域，特别涉及一种发酵免疫增强剂，还涉及所述发酵免疫增强剂的制备方法和应用。

背景技术

目前国内外对中兽药的研究水平都非常低，所应用的中药存在着剂型单一、质量粗糙、用药量大、成本高、使用不方便等许多缺点。例如其制剂形式主要停留在中药粗粉及中药浸提水平上，大大限制了中药在防治动物疾病方面的规模化应用。而将“微生物发酵手段”应用到中药制药上来，开创现代中药发酵制药技术是发展的必然趋势。传统的中药发酵多是在天然的条件下进行的，而现代中药发酵制药是在继承传统的中药发酵制药的基础上，吸取现代微生态学研究的成果，结合现代生物工程发酵技术而形成的高科技中药制药新技术。它以优选的有益菌作为菌种，在无菌条件下，按照现代发酵工艺制成产品，其中既含有中药有效成分，又含有菌体及其代谢产物。中药经过微生物发酵后，有效成分含量升高，药效增强，并且可以明显降低中药的用药量，这为中药在养殖业的大量应用找到了一条很好的出路，降低了养殖业的用药成本，具有重要的经济价值和现实意义。中药党参为桔梗科植物党参、素花党参或川党参的干燥根，研究表明党参具有增强免疫、抗肿瘤和抗氧化等作用。党参多糖是党参的有效成分之一，具有明显的免疫增强作用。

益生菌是指某种微生物制剂或发酵制品能通过调节宿主黏膜与系统免疫功能、通过改善肠道营养与菌群平衡对宿主产生有益的生理作用或通过定殖于宿主改变宿主某一部位菌群的组成，从而有利于宿主健康的单一微生物或组成明确的混合微生物。枯草芽孢杆菌和地衣芽孢杆菌与其它微生物制成的益生菌制品的不同表现在枯草芽孢杆菌和地衣芽孢杆菌可以在条件不利的情况下形成休眠体芽孢，因此在通过动物胃酸环境过程中的稳定性相对较高。这些休眠体芽孢进入动物体内会在肠道内对厌氧环境的维持很有帮助；同时，枯草芽孢杆菌能产生蛋白酶、脂肪酶、淀粉酶等酶类，这些酶有助于动物体对植物性饲料中某些复杂化合物的消化。

中医学和微生态学在理论和实践中均有许多相通之处，比如对机体的生态平衡，他们虽从不同角度进行认识，但其看法是一致的，均从生物整体来进行认识，强调辨证论治，这些相通之处预示着两者之间有着必然的联系。随着微生态学的发展，人们逐渐认识到生物体内的微生态系对口服中药药理作用的发挥有着重要的作用，同时中药又有助于维持微生态系的平衡，二者间不仅在理论上有共通性，而且在预防、治疗疾病的过程中相互作用。益生菌可以促进中药的吸收和利用,中药可以促进益生菌的增殖,实践证明中药和益生菌在防病促生长方面是相辅相成的。

CN 104013650 A公开了一种广泛的应用于微生物技术领域中的地衣芽孢杆菌与中药多糖组合物及其制剂，包括地衣芽孢杆菌、中药多糖、辅料，地衣芽孢杆菌为地衣芽孢杆菌CMCC63516活菌粉，地衣芽孢杆菌CMCC63516活菌粉与中草药提取物的质量比为1：1.25-25，中药多糖是枸杞多糖、香菇多糖、黄芪多糖、党参多糖、刺五加多糖中的一种；所述中药多糖中的多糖含量为70％-95％；在耗氧和厌氧状态下，每种中药多糖对地衣芽孢杆菌都具有增殖作用，且每种中药多糖对地衣芽孢杆菌的增殖作用与种子培养基中的添加量有关；将该组合物制备成口服制剂，制备成普通片剂。该发明地衣芽孢杆菌与中药多糖组合物在耗氧和厌氧条件下都能够促进地衣芽孢杆菌显著增殖，增强其恢复肠道菌群平衡能力，迅速提高肠道定植抗力，组合物在治疗腹泻等肠道疾病时起效更快，疗程更短。但此组合物中中药多糖仅仅是促进菌种增值的作用，所发挥的作用并没有完全挖掘出来，仍然有很大的研究空间。

发明内容

为了解决以上现有技术中党参多糖提取液中多糖含量低，及有益生菌在中药中的增殖技术，本发明提供了一种可以在中药提取物党参多糖中发酵枯草芽孢杆菌制备的一种发酵免疫增强剂，不仅可在党参多糖提取液中快速、高效地增殖枯草芽孢杆菌，还通过发酵过程显著提高党参多糖的含量。