[发明专利]一种泼尼松龙水合物的生产方法

说明书

一种泼尼松龙水合物的生产方法，以泼尼松龙为原料，采用丙酮与水的混合溶剂为溶媒，采用12‑20倍主料的溶媒将泼尼松龙溶清后，主料指泼尼松龙，加入活性炭，25℃脱色5‑10分钟，过滤，减压浓缩，浓缩到相对于主料的2‑4倍体积，降温后出料，用相对于主料的1倍纯化水洗涤，得料干燥，水分控制在5‑7%，得到泼尼松龙水合物。本方法大大降低了生产中产生的废液量，为泼尼松龙水合物的生产开拓了一种经济可行又能满足环保要求的方法。

技术领域

本发明涉及激素类药物，特别涉及尼松龙水合物的生产方法，属于生物制药技术领域。

背景技术

泼尼松龙是一种常用的肾上腺皮质激素，主要用于过敏性与自身免疫性炎症性疾病，胶源性疾病，如风湿病、类风湿性关节炎、红斑狼疮、严重支气管哮喘、肾病综合症、血小板减少性紫癜、颗粒细胞减少症、急性淋巴性白血病、各种肾上腺皮质功能不足症、剥脱性皮炎、天疱疮、神经性皮炎、湿疹等。泼尼松龙对水合物的要求为，干燥失重范围小于等于7%，申请人在中国专利申请号2010102264025中提供了一种泼尼松龙水合物的生产工艺，该工艺克服了以前采用DMF作为溶剂的缺陷，可以较好的使用在泼尼松龙水合物的生产中，该工艺中使用了的溶剂为水与丙酮的混合溶剂，混合溶剂中的比例为丙酮：水=7：3，溶清以后需要采用80-100倍的水稀释，所以采用这种工艺会产生大量的含有丙酮的废水，由于丙酮是制毒管控物质，不能轻易上市流通，直接排掉会带来环境的污染，随着环保要求的日益严格，目前根本不允许这类废水直接排放，而将丙酮与水分离的单位成本又太高，这么多的废液需要的总成本特别巨大，在经济上不可行，所以采用上述工艺生产后的废水处理是一大难题，目前企业采用的是将这些废水暂存在废液储罐中，但随着生产中这些废液的不断产生，累积形成的废液将越来越多，废液储罐只能是权且之计，必须从技术上寻求更为集约的生产方式。

发明内容

本发明的目的在于克服目前的泼尼松龙水合物生产中存在的上述问题，提供一种泼尼松龙水合物的生产方法。

为实现本发明的目的，采用了下述的技术方案：一种泼尼松龙水合物的生产方法，以泼尼松龙为原料，采用丙酮与水的混合溶剂为溶媒，采用12-20倍主料的溶媒将泼尼松龙溶清后，主料指泼尼松龙，加入活性炭，25℃脱色5-10分钟，过滤，减压浓缩，浓缩到相对于主料的2-4倍体积，降温后出料，用相对于主料的1倍纯化水洗涤，得料干燥，水分控制在5-7%，得到泼尼松龙水合物；进一步的，所述的丙酮与水的混合溶剂中丙酮与水的体积比为3-5:1-2。

本发明的积极有益技术效果在于：与以前的生产工艺相比，本发明减压浓缩后进采用1倍的纯化水洗涤即可得到泼尼松龙水合物，所以本方法中产生的含丙酮的废液与中国专利申请号2010102264025中的工艺相比减少了80%以上，大大降低了生产中产生的废液量，为泼尼松龙水合物的生产开拓了一种经济可行又能满足环保要求的方法。

具体实施方式

为了更充分的解释本发明的实施，提供本发明的实施实例，这些实施实例仅仅是对本发明的阐述，不限制本发明的范围。本发明中固体物料计量以g（克数）计量，液体物料计量以ml（毫升）计量，多少倍是相对于主料的倍数，例如以下实施例中泼尼松龙500g，浓缩到2-4倍体积指浓缩到的体积为1000-2000ml，1倍纯化水指500ml纯化水，采用的溶媒12-20倍指混合溶剂的体积为6000-10000ml。

实施例1：

泼尼松龙500g，采用丙酮与水的混合溶剂作为溶媒，所述的丙酮与水的混合溶剂中丙酮与水的体积比为3:1；采用的溶媒15倍，25℃溶清后，加入活性炭，25℃脱色5-10分钟，过滤，减压浓缩，浓缩到3倍体积，降温后出料，用1倍纯化水洗涤，得料干燥，水分控制在5-7%。按 EP药典原料药方法全检，水分4.7%，残留溶剂丙酮 176ppm，符合规定，收率101%。

实施例2：