[发明专利]2-(α-羟基芳基)苯并咪唑类化合物的制备方法

说明书

本发明公开了一种光学纯2‑(α‑羟基芳基)苯并咪唑类化合物的制备方法，具体为：将1‑叔丁氧羰基‑2‑芳甲酰基‑苯并咪唑与光敏剂、N‑苯基哌啶和手性催化剂及有机溶剂混合，在不高于‑78℃条件下，用真空泵脱气2‑3次，每次5~10min，随后置于‑28~‑32℃用3~10W蓝灯照射，反应20~48小时，反应结束后，柱层析分离、旋转蒸发，真空干燥即制得产物。本发明提供了一种直接高效、通用地合成光学纯2‑(α‑羟基芳基)苯并咪唑类化合物的方法，该方法具有反应条件温和、收率高、底物普适性好等优点。

技术领域

本发明属于有机化合物合成技术领域，具体涉及一类光学纯2-(α-羟基芳基)苯并咪唑（HBB）类化合物的制备方法。

背景技术

羟基和苯并咪唑是多种具有生理活性分子的重要结构单元，因此实现这两个结构单元的结合在药物研发中有着潜在的应用价值。例如，2-(α-羟基芳基)苯并咪唑类化合物具有抑制病毒RNA增值的功效（I. Tamm, H. J. Eggers, Science1963, 142, 24−33; S.B. Kadin, H. J. Eggers, I. Tamm, Nature1964, 201, 639−640; S. Akihama, M.Okude, K. Sato, S. Iwabuchi, Nature1968, 217, 562; I. Tamm, H. J. Eggers, R.Nature1969, 223, 785; D. G. O'Sullivan, A. K. Wallis, J. Med. Chem.1972, 15,103.）；2-(α-羟基芳基)苯并咪唑类化合物与顺铂联用能够降低顺铂毒性（M. Gökçe, S.Utku, S. Gür, A. Özkul, F. Gümüs, Eur. J. Med. Chem.2005, 40, 135）；HBB与其他药物联用可用于拮抗组胺h4受体（PCT Int. Appl., 2012041860）及拮抗血管紧张素II受体（International Journal of Drug Delivery, 2010, 2, 265）等。已报道的合成2-(α-羟基芳基)苯并咪唑类化合物的常见方法是利用邻苯二胺与手性2-羟基-2-苯乙酸的缩合反应，如文献，N. Maraš, M. Kočevar, Helvetica Chimica Acta, 2011, 94, 1860; M.Gökçe, S. Utku, S. Gür, A. Özkul, F. Gümüs, Eur. J. Med. Chem.2005, 40, 135。

然而现有的这些合成方法存在产率低，反应温度较高，手性2-羟基-2-苯乙酸需预先合成，底物普适性差等缺点，这无疑限制了其应用范围。

发明内容

本发明目的在于克服现有技术缺陷，提供一类光学纯2-(α-羟基芳基)苯并咪唑类化合物的通用制备方法，该方法具有反应条件温和、收率高、无需预合成手性2-羟基-2-苯乙酸、底物普适性好等优点。

为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

一类2-(α-羟基芳基)苯并咪唑类化合物的制备方法，其具有以下化学结构通式：

； 式中Ar为芳基；制备过程如下：