[发明专利]干法制粒压片制备右旋奥拉西坦分散片的方法

权利要求书

1.一种右旋奥拉西坦分散片的制备方法，包括制粒与压片步骤，其特征在于：所述的右旋奥拉西坦分散片中包含50～77%的结晶形式右旋奥拉西坦、10～45%填充剂、2-25%崩解剂、2-5%润滑剂、0.5-3%矫味剂，以质量百分比计；所述的结晶形式的右旋奥拉西坦使用Cu-Kα辐射，得到的X- 射线粉末衍射谱在反射角2θ在衍射角度2θ为12.42±0.2°、16.28±0.2°、16.46±0.2°、17.34±0.2°、20.70±0.2°、21.89±0.2°、25.05±0.2°、35.14±0.2°处有衍射峰；所述制粒采用如下步骤：调节干法制粒机的工艺参数：液压系统压力5～10MPa，主机调速≤24Hz，水平送料频率14～19Hz，垂直送料频率9～15Hz，粉碎过60目筛；称取结晶形式右旋奥拉西坦和填充剂、崩解剂混合均匀，用经干法制粒机进行制粒，将所得颗粒于60-80℃干燥40～90min后降温至20℃以下出料制得右旋奥拉西坦颗粒。

2.如权利要求1所述的方法，其特征在于：所述填充剂选自硫酸钙、微晶纤维素、乳糖、甘露醇、氧化镁、可压性淀粉、糊精、葡萄糖、蔗糖、无水磷酸氢钙中的至少一种；崩解剂选自交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素钙、干淀粉、交联聚维酮、羧甲基淀粉钠中的至少一种；润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酸锌、聚乙二醇、滑石粉和微粉硅胶中的至少一种；矫味剂选自安赛蜜、甜菊苷、阿斯巴甜、木糖醇中的至少一种。

3.如权利要求1或2所述的方法，其特征在于：所述右旋奥拉西坦分散片中包含60～75%的结晶形式右旋奥拉西坦、15～35%填充剂、5-20%崩解剂、2-4%润滑剂、1-3%矫味剂，以质量百分比计。

4.如权利要求2所述的方法，其特征在于：所述填充剂选自微晶纤维素、乳糖、葡萄糖、蔗糖中的至少一种。

5.如权利要求2所述的方法，其特征在于：所述崩解剂选自羧甲基淀粉钠、交联聚维酮、低取代羟丙纤维素中的至少一种。

6.如权利要求2所述的方法，其特征在于：所述润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂酸钙、滑石粉和微粉硅胶中的至少一种。

7.如权利要求2所述的方法，其特征在于：所述矫味剂选自木糖醇、阿斯巴甜中的至少一种。

8.如权利要求1所述右旋奥拉西坦分散片的制备方法，包括以下步骤：（1）结晶形式右旋奥拉西坦的制备：在甲醇中加入右旋奥拉西坦，不断搅拌，加热至45℃~70℃溶解，再加入活性炭脱色，过滤，得甲醇溶液，浓缩除去部分甲醇，制得过饱和溶液；在得到的过饱和溶液中加入乙醇形成混合溶液，加入乙醇的量与得到的过饱和溶液体积比为1～5:1；将混合溶液放置在0℃~5℃的低温环境中搅拌结晶，搅拌速度为100-300r/min，过滤，在40-75℃、相对湿度为0-35%条件下干燥3-7h制得结晶形式右旋奥拉西坦；（2）干法制粒：调节干法制粒机的工艺参数：液压系统压力5～10MPa，主机调速≤24Hz，水平送料频率14～19Hz，垂直送料频率9～15Hz，粉碎过60目筛；称取结晶形式右旋奥拉西坦和填充剂、崩解剂混合均匀，用经干法制粒机进行制粒，将所得颗粒于60-80℃干燥40～90min后降温至20℃以下出料制得右旋奥拉西坦颗粒；（3）压片为将制备的右旋奥拉西坦颗粒，与润滑剂和矫味剂混合均匀后放入旋转式压片机中，根据应压片重，压片，既得右旋奥拉西坦分散片。