[发明专利]制备具有受控氯化物含量的阿拉莫林盐酸盐的方法

权利要求书

1.阿拉莫林A单盐酸盐，所具有的氯化物含量范围为5.8％至6.2％。

2.阿拉莫林单盐酸盐，所包含氯化物:阿拉莫林的摩尔比为0.9至0.99。

3.无定形状态的阿拉莫林单盐酸盐。

4.权利要求1、2或3的阿拉莫林单盐酸盐，处于分离的状态。

5.权利要求1、2或3的阿拉莫林单盐酸盐，包含少于0.5％的杂质。

6.权利要求1、2或3的阿拉莫林单盐酸盐，包含1％至3％的水。

7.权利要求5的阿拉莫林单盐酸盐，其中，所述杂质选自副产物、污染物、降解产物和残余溶剂。

8.权利要求7的阿拉莫林单盐酸盐，包含小于1000ppm的量的选自下述的残余溶剂：甲醇、乙酸丁酯、乙酸丙酯、乙酸乙酯、乙酸异丙酯、乙酸异丁酯、乙酸甲酯、甲乙酮、甲基异丁基酮、2-甲基四氢呋喃、及其组合。

9.权利要求8的阿拉莫林单盐酸盐，其中，所述残余溶剂为乙酸异丙酯。

10.权利要求1、2或3的阿拉莫林单盐酸盐，具有大于99％的纯度。

11.一种包含阿拉莫林单盐酸盐的组合物，其中，所述组合物包含5.8％至6.2％的氯化物含量。

12.一种包含阿拉莫林单盐酸盐的组合物，其中，所述组合物所具有的氯化物:阿拉莫林的摩尔比为0.9至0.99。

13.权利要求11或12的组合物，基本上不含除了阿拉莫林单盐酸盐之外的阿拉莫林盐酸盐。

14.一种制备阿拉莫林单盐酸盐的方法，包括：

a)将阿拉莫林游离碱溶于有机溶剂中以形成溶液；

b)将所述溶液与水和盐酸混合一段时间，该时间足以：

i)使所述阿拉莫林游离碱与所述盐酸反应，并且

ii)形成有机相和水相；

c)将水相与有机相分离；和

d)从所述水相中分离所述阿拉莫林单盐酸盐。

15.权利要求14的方法，其中，在步骤b)中将所述水和盐酸顺序或同时加入到所述溶液中。

16.权利要求14的方法，其中，所述有机溶剂选自乙酸丁酯、乙酸丙酯、乙酸乙酯、乙酸异丙酯、乙酸异丁酯、乙酸甲酯、甲乙酮、甲基异丁基酮和2-甲基四氢呋喃。

17.权利要求16的方法，其中，所述有机溶剂为乙酸异丙酯。

18.权利要求14的方法，其中，所述阿拉莫林单盐酸盐是通过喷雾干燥从所述水相分离的。

19.权利要求14的方法，其中，所述阿拉莫林单盐酸盐与0.9到1.0摩尔当量的盐酸混合。

20.权利要求14的方法，进一步包括将阿拉莫林单盐酸盐加工成最终剂型。

21.通过权利要求14的方法制备的阿拉莫林单盐酸盐。

22.一种药物组合物，包含：

a)治疗有效量的权利要求1、2、3或21的阿拉莫林单盐酸盐；和

b)一种或多种可药用赋形剂。

23.一种制备药物剂型的方法，包括：

a)将治疗有效量的权利要求1、2、3或21的阿拉莫林单盐酸盐与一种或多种可药用赋形剂混合以形成混合物；和

b)将所述混合物加工成最终剂型。