[发明专利]一种抗BCMA的单域抗体及其应用

说明书

本发明涉及一种抗BCMA的单域抗体及其应用，所述抗BCMA单域抗体包含氨基酸序列为SEQ ID NO.1‑3、SEQ ID NO.4‑6、SEQ ID NO.7‑9、SEQ ID NO.10‑12、SEQ ID NO.13‑15、SEQ ID NO.16‑18或SEQ ID NO.19‑21中任意一组的CDR，或与SEQ ID NO.1‑3、SEQ ID NO.4‑6、SEQ ID NO.7‑9、SEQ ID NO.10‑12、SEQ ID NO.13‑15、SEQ ID NO.16‑18或SEQ ID NO.19‑21中任意一组具有至少90％同一性的CDR。本发明提供的单域抗体中，QL197G8对靶细胞杀伤效率高，细胞因子IFN‑γ的释放量大，亲和力强，具有广阔的应用前景和巨大的市场价值。

技术领域

本发明涉及肿瘤的细胞免疫治疗领域，尤其涉及一种抗BCMA的单域抗体及其应用。

背景技术

B细胞成熟抗原(B-cell maturation antigen，BCMA)，包括184个氨基酸残基，BCMA属于缺少信号肽的I型跨膜信号蛋白，是肿瘤坏死因子受体家族(TNFR)的成员，能够与B细胞激活因子BAFF或增殖诱导配体(A proliferation induced ligand，APRIL)两种配体相结合。在正常组织中，BCMA表达于成熟B细胞和浆细胞表面，在维持浆细胞的存活中起了重要的作用，其机制主要包括BCMA与BAFF蛋白结合，并上调抗凋亡基因Bcl-2，Mcl-1及Bclw等，维持细胞生长。BCMA普遍表达于多发性骨髓瘤细胞系，对骨髓瘤细胞的恶性增生起了重要的促进作用，提示BCMA可以作为CAR-T细胞的靶点之一用于多发性骨髓瘤的细胞免疫治疗。

多发性骨髓瘤是一种恶性浆细胞疾病，表现为骨髓浆细胞恶性克隆性增生，分泌单克隆免疫球蛋白或其片段(M蛋白)，导致骨骼、肾脏等相关靶器官或组织损伤，常见临床表现为骨痛、贫血、肾功能不全、感染等。目前多发性骨髓瘤为血液系统第二大恶性肿瘤，占血液系统恶性肿瘤的10％，多发病于男性，其发病率随着年龄的增长逐年增高，近几年更是有年轻化的趋势。

嵌合抗原受体T细胞(Chimeric Antigen Receptor-T cell，CAR-T)是指经基因修饰后，能以MHC非限制性方式识别特定目的抗原，并且持续活化扩增的T细胞。生物免疫细胞治疗已经成为手术、放疗、化疗外的第四种治疗肿瘤的手段，并将成为未来肿瘤治疗必选手段。CAR-T细胞回输治疗是当前肿瘤治疗中最明确有效的免疫治疗形式。大量研究表明，CAR-T细胞可以有效的识别肿瘤抗原，引起特异性的抗肿瘤免疫应答，显著改善患者的生存状况。

因此，提供一种新型的抗BCMA的单域抗体并应用于制备嵌合抗原受体，在制备预防和/或治疗和/或诊断肿瘤的药物领域具有广阔的应用前景和巨大的市场价值。

发明内容

针对现有技术的不足和市场的需求，本发明提供一种抗BCMA的单域抗体及其应用，本发明通过实验筛选得到七个单域抗体，制备得到靶向BCMA的嵌合抗原受体，其中抗体QL197G8对靶细胞杀伤效率高，细胞因子IFN-γ的释放量大，亲和力强，特异性好，具有广阔的应用前景和巨大的市场价值。

为达此目的，本发明采用以下技术方案：

一种抗BCMA的单域抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述抗BCMA单域抗体包含氨基酸序列为SEQ ID NO.1-3、SEQ ID NO.4-6、SEQ ID NO.7-9、SEQ ID NO.10-12、SEQID NO.13-15、SEQ ID NO.16-18或SEQ ID NO.19-21中任意一组的CDR，或与SEQ ID NO.1-3、SEQ ID NO.4-6、SEQ ID NO.7-9、SEQ ID NO.10-12、SEQ ID NO.13-15、SEQ ID NO.16-18或SEQ ID NO.19-21中任意一组具有至少90％同一性的CDR。