[发明专利]一种判断子宫内膜容受性的方法及其应用

说明书

本发明提供了一种判断子宫内膜容受性的方法及其应用。具体地，本发明提供了一种判断子宫内膜容受性的方法以及判断子宫内膜容受性状态的标志物。本发明的标志物可显著降低子宫内膜容受性判断的错误率。

技术领域

本发明涉及生物医药领域，具体地涉及一种判断子宫内膜容受性的方法及其应用。

背景技术

人类生殖过程中，受精卵在母体子宫内定位、黏附、着床，最终发育成一个成熟的胎儿，着床过程对成功妊娠具有重要影响，成功的临床妊娠除需要优质的胚胎之外还需要良好的子宫内膜容受性(endometrial receptivity，ER)、子宫内膜与胚胎的同步发育。子宫内膜容受性是指子宫内膜对胚胎的接受能力，只有在短暂的特定时期内子宫内膜才允许胚胎着床，这一时期称为“着床窗口期”，就成年女性而言，相当于月经周期第20-24日或排卵后6-8日。

在体外受精-胚胎移植(IVF-ET)领域中，反复移植失败的奴性，或者罹患其他继发性不孕症的女性，着床窗口期的时间节点并不准确，如果按月经周期或者排卵日推算着床窗口期，会有很大移植失败的风险。虽然子宫内膜容受性的具体机制目前尚不清楚，但可以明确的是，子宫内膜容受性差是导致体外受精-胚胎移植(IVF-ET)中胚胎着床失败的重要原因之一。

因此，本领域迫切需要找到一种稳定的、无创的，且准确的子宫内膜容受性评估标志物和评估方法，就可以帮助医疗人员明确子宫内膜容受性状态，准确地帮助患者找到着床窗口期，对于提升体外受精-胚胎移植的成功率意义重大。

发明内容

本发明的目的在于提供一种稳定的、无创的，且准确的子宫内膜容受性评估标志物和评估方法，就可以帮助医疗人员明确子宫内膜容受性状态，准确地帮助患者找到着床窗口期，对于提升体外受精-胚胎移植的成功率意义重大。

在本发明的第一方面，提供了一种判断子宫内膜容受性的方法，包括步骤：

(a)提供一样本；

(b)测定所述样本中的子宫内膜容受性相关基因的表达量；

(c)将步骤(b)获得的子宫内膜容受性相关基因的表达量与预定值进行比较，从而判断子宫内膜容受性。

在另一优选例中，所述样本选自下组：子宫内膜组织、宫腔液、宫腔灌洗液、阴道脱落细胞、阴道分泌物、子宫内膜的活检产物、血清、血浆、或其组合。

在另一优选例中，步骤(b)获得的子宫内膜容受性相关基因的表达量高于预定值时，则表明存在子宫内膜容受性。

在另一优选例中，所述子宫内膜容受性相关基因的表达量包括子宫内膜容受性相关基因cDNA的表达量。

在另一优选例中，所述样本为以下时期的样本：LH+n，LH+n+2，LH+n+4，其中，n为3-7，较佳地，n为4-6。

在另一优选例中，所述样本为以下时期的样本：排卵后的第n天，其中，n为3-7，较佳地，n为4-6。

在另一优选例中，所述子宫内膜容受性相关基因包括选自表A的至少70％、较佳地，至少80％，更佳地，至少90％，更佳地，至少95％的基因：

表A