[发明专利]一种多发性骨髓瘤预后基因的筛查方法有效

专利信息
申请号: 201910325078.3 申请日: 2019-04-22
公开(公告)号: CN110223733B 公开(公告)日: 2022-02-01
发明(设计)人: 曾志勇;陈君敏 申请(专利权)人: 福建医科大学附属第一医院
主分类号: G16B35/20 分类号: G16B35/20;G16B45/00;G16B25/10;G16B50/30
代理公司: 厦门原创专利事务所(普通合伙) 35101 代理人: 徐东峰
地址: 350004 福*** 国省代码: 福建;35
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摘要:
搜索关键词: 一种 多发性 骨髓瘤 预后 基因 方法
【权利要求书】:

1.一种基于基因共表达网络的多发性骨髓瘤预后基因的筛查方法,其特征在于,包括以下步骤:

S1,从GEO数据库中获取MM患者的基因表达谱GSE24080,并对所述基因表达谱GSE24080中的基因进行预处理,获得表达值方差最大的前25%的5413个基因;

S2,对所述5413个基因进行WGCNA基因共表达网络分析,以识别共表达的功能模块;

S3,通过Pearson相关检验将所述功能模块与临床信息之间的相关性进行评估,以确定最显著的模块;

所述临床信息包括年龄、性别、免疫球蛋白IgA类型、血清β2-微球蛋白、C反应蛋白、肌酐、乳酸脱氢酶、血红蛋白、骨髓浆细胞、细胞遗传学异常、无事件生存时间和状态、生存时间和状态;

所述最显著的模块的包括:聚集于黑色模块中的240个基因,其分别与EFS时间和OS时间性状的相关性最强;

S4,使用Cox比例危险度模型对最显著的模块中的基因进行单变量生存分析,并通过LASSO回归筛选出由10个最佳基因组成的十基因评分模型:风险评分=0.239*ZNRF3的表达水平+0.219*UBE2T的表达水平+0.164*CCSAP的表达水平+0.161*CENPE的表达水平+0.152*PMS2P5的表达水平+0.147*TMEM97的表达水平+0.131*CDKN2A的表达水平+0.123*SLC39A10的表达水平+0.107*KIF21B的表达水平+0.002*FABP5的表达水平。

2.根据权利要求1所述的筛查方法,其特征在于,在步骤S2中,所述对所述5413个基因进行WGCNA基因共表达网络分析,以识别共表达的功能模块的步骤包括:

S21,选择无尺度拓扑指数达到0.85的最低加权系数8来生成分层聚类树;

S22,结合拓扑重叠矩阵,采用层次平均连锁聚类方法检测每个基因网络的基因模块;

S23,使用Dynamic Tree Cut识别20个共表达的功能模块;其中,deepSplit=2。

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