[发明专利]用于同时检测脂蛋白亚组分胆固醇和脂蛋白颗粒浓度的检测系统

说明书

一种用于同时检测脂蛋白亚组分胆固醇和脂蛋白颗粒浓度的检测系统，其特征在于：该系统包括样本容器、试剂容器、清洗液容器，反应模块，第一检测模块和第二检测检测模块；所述的样本容器通过管道连接于第一检测模块的进口管道上，所述的清洗液容器通过管道连接于样本容器与第一检测模块连接的管道上；所述的第一检测模块的出口与反应模块的进口通过管道连接，所述的试剂容器通过管道连接于第一检测模块与反应模块相连接的管道上；所述的反应模块的出口端连接第二检测模块。具有既可以检测脂蛋白胆固醇亚组份，又可以检测脂蛋白颗粒浓度的检测系统，而不必分两次检测，节省了时间和成本的优点。

技术领域

本发明属于体外诊断领域，具体说是一种既能够用于检测血清样本中脂蛋白亚组份胆固醇，又能够检测血清样本中脂蛋白组分的颗粒浓度的仪器和试剂系统，即用于同时检测脂蛋白亚组分胆固醇和脂蛋白颗粒浓度的检测系统。

背景技术

众所周知，按照脂蛋白的密度不同，可以将脂蛋白分为乳糜微粒(CM)，极低密度脂蛋白(VLDL)，中间密度脂蛋白(IDL)，低密度脂蛋白(LDL)，和高密度脂蛋白(HDL)。临床上，通常测定各类脂蛋白的胆固醇含量，用于指导诊断。目前临床上常规测定的不仅有总胆固醇(T-CH)，还有LDL-C，HDL-C。其中LDL-C的含量过高容易导致动脉粥样硬化，俗称坏胆固醇，而HDL-C对血管具有一定的保护作用，俗称好胆固醇。但最近的研究表明，无论是LDL-C，还是HDL-C均具有异质性，其临床意义也不完全相同。如LDL-C可以分成许多亚组分，小而密低密度脂蛋白胆固醇(sdLDL-C)，由于其结构更加致密，更加容易引起动脉粥样硬化，也称为B型，而大而轻低密度脂蛋白胆固醇(LLDL-C)则相比之下致动脉粥样硬化的能力较弱，又称为A型。在HDL-C中，也可以至少分为两种主要亚组分，如大而轻的HDL2颗粒，以及小而密的HDL3颗粒，一些研究证据已经显示测量HDL的亚组分比仅测量HDL能够更好地反应心血管疾病的风险。

传统地，脂蛋白的检测都是通过检测脂蛋白颗粒中胆固醇的含量来评估。由于技术上的原因，很少有直接检测脂蛋白颗粒浓度的，如VLDL颗粒浓度、LDL颗粒浓度、HDL颗粒浓度。事实上这些脂蛋白颗粒浓度的检测，从另外一个角度反映了体内脂蛋白的水平，具有评估心血管疾病风险的作用，对他们的检测也有着非常重要的意义和作用。

目前常规的临床检测方法都只能检测一个或少数几个指标，能够同时检测多个指标，或者能够反应脂蛋白胆固醇分布的技术非常有限，并且基本停留在科研阶段，真正实现临床应用的并不多，更不用说能够同时检测脂蛋白白胆固醇亚组份的和脂蛋白颗粒浓度的。其中电泳法是发展比较早的一门技术，在脂蛋白的检测中经常用到，首先经过电泳分离脂蛋白后，再用相应的方法染色，如染色脂蛋白，也有染色胆固醇的，在通过扫描将数据收集分析，该方法检测的往往是根据其脂蛋白颗粒的尺寸大小和带电情况进行分离。该方法由于中间步骤繁琐，电泳分离精度和染色扫描等步骤的精度问题，使得该方法的精密度和准确度有待考量，在科研用途上有一定的报道，但是由于其自身的缺点很难推广到临床上应用。另一种方法是核磁共振法，该方法利用其脂蛋白的甲基上的氢的型号，通过复杂的算法，装换为脂蛋白及其亚组份的颗粒浓度，但是该法的技术门槛较高，不仅仪器昂贵，且对操作人员的要求高，故而该方法更加适合于科研用途，而在临床检验中推广有一定的难度，而且只能检测颗粒浓度，不能检测胆固醇浓度。相比之下，美国专利US5284773，US5633168公开的(vertical auto profile，)技术，该技术在精密度、准确度等方面均有一定的优势。该技术是利用超速离心分离脂蛋白，再用血脂分型检测仪器检测连续的脂蛋白胆固醇，进而得出脂蛋白胆固醇谱图，计算各个组分的脂蛋白胆固醇含量。由于该技术利用了垂直转子，使得离心时间大大缩短，且所需的样本量为50ul。基于此法进行改进的专利CN108982383A，虽然在一定程度上提高了检测灵敏度和抗干扰能力，但总的来说也是只能检测脂蛋白亚组份胆固醇。因此，在现有的发明里，没有一种方法，能够同时检测脂蛋白胆固醇的亚组份以及脂蛋白的颗粒浓度的报道。

发明内容