[发明专利]下调β3-endonexin蛋白分子表达的应用

说明书

本发明涉及一种下调β3‑endonexin蛋白分子表达的应用。应用shRNA下调β3‑endonexin在人前列腺癌细胞的表达可有效抑制前列腺癌细胞的增殖，细胞周期进程以及肿瘤细胞的生长。因此，该发明证实了人前列腺癌细胞表达的多肽因子β3‑endonexin是一个开发抗肿瘤药物的有效靶点，并基于β3‑endonexin提供了有效的抗人前列腺癌细胞生长的方法。

技术领域

本发明涉及一种下调β3-endonexin蛋白分子表达的应用。

背景技术

β3-endonexin是一种与整合素β3亚基的胞内序列特异性结合的蛋白分子。作为一种携带核定位序列的蛋白分子，β3-endonexin可以定位于内皮细胞的细胞核和细胞质区域，表达于血管内皮细胞和血小板等细胞。研究发现β3-endonexin家族有四种剪接体：β3-endonexin-S(111个氨基端，12.6kDa)，β3-endonexin-L(170个氨基酸，19.2kDa)，NRIF3(核受体共激活物)，以及一种编码62个氨基酸的剪接体θ相关蛋白(TAP)20。研究表明，β3-endonexin与整合素β3胞内序列能特异性结合。

目前已发现β3-endonexin具有多种功能。β3-endonexin与整合素β3胞质尾区相互作用触发整合素结构变化，使其能够与纤维蛋白结合在血管内皮细胞中，β3-endonexin参与调控NF-κB依赖性uPAR的表达。β3-endonexin通过与整合素β3胞质尾区结合调控血小板整合素GPIIbIIIa的亲和力。β3-endonexin与细胞周期蛋白A相互作用，能够抑制细胞周期蛋白A相关激酶的活性。在低氧条件下，β3-endonexin能够抑制新生血管形成。还有研究发现在化疗后的肺癌组织中，β3-endonexin表达上调，说明其与肿瘤的生长可能具有一定的调控关系。

整合素属于细胞表面受体大家族成员之一，是由α、β两种亚基通过非共价连接所构成的异二聚体粘附分子。整合素几乎分布在所有的细胞当中，介导了细胞与细胞及细胞与胞外基质的粘附，并参与多种生理和病理病变过程。整合素的生物学功能主要包括介导细胞与细胞和细胞与胞外基质之间的相互作用，细胞的信号转导与活化、细胞的伸展和迁移、细胞的生长和分化、炎症、创伤愈合等过程，还参与细胞增殖、调控基因表达、细胞周期、组织修复、细胞凋亡等生物学过程，同时整合素与肿瘤的发生、发展及转移密切相关，其通过调节内皮细胞的分化、黏附、迁移及存活，参与新生血管的形成和血管网络的构建。此外，本文研究的β3-endonexin多肽分子能够与整合素β3胞内序列特异性结合，但它对整合素功能的调控作用尚不明确。

肿瘤是严重威胁人类健康和生命的疾病之一。同时癌症是现今面临的一个重要的公共卫生难题，它的发病率和死亡率也逐年上升，并且治疗效果较差,严重影响人们的健康和生活质量。根据国际癌症研究机构的数据显示，全球每年约800万人死于癌症。GLOBOCAN数据显示，2018年全球新增癌症病例约1 808万例,死亡956万人，其中大多数人生活在低收入或中等收入国家。预计到2025年,每年将会出现约2 000万例癌症新发病例。同时世界卫生组织(WHO)于2018年6月6日发布的《2018世界卫生统计报告》中显示，2016年，全世界有7/10的人死于非传染性疾病(NCDs)，其中主要为四大疾病：心脑血管疾病、癌症、慢性呼吸系统疾病和糖尿病。调查结果显示，癌症是仅次于心血管疾病的第二大死亡原因，占死亡总数的22％，并成为我国城市人口死亡因素的首位。