[发明专利]一种N-苯基-N-对甲苯磺酰基三氟乙酰胺及应用

说明书

本发明属于医药化工中间体及相关化学技术领域，一种N‑苯基‑N‑对甲苯磺酰基三氟乙酰胺及应用，以N‑苯基‑N‑对甲苯磺酰基三氟乙酰胺作为三氟乙酰化试剂，在金属催化剂、配体和碱的作用下，于无水有机溶剂中与芳基硼酸衍生物反应，高效地高选择性地转化为三氟苯乙酮类化合物。本发明所述的三氟苯乙酮类化合物的合成方法，反应步骤少，使用稳定易储存廉价易得的NTFTS作为三氟乙酰基源，环境友好，反应条件温和，便于操作；并以高收率高选择性的得到目标产品，具有较好的工业生产价值和实际应用价值。利用该方法合成的三氟苯乙酮化合物可进行进一步的官能团化反应，并广泛应用于医药、农药、生物活性分子、功能材料分子等合成领域。

技术领域

本发明属于医药化工中间体及相关化学技术领域，涉及到一种N-苯基-N- 对甲苯磺酰基三氟乙酰胺及使用新型三氟乙酰化试剂实现三氟苯乙酮化合物合成的制备方法。

背景技术

三氟苯乙酮化合物是一种重要的有机合成中间体，氟原子高电负性和小原子半径等特性可以提高三氟苯乙酮化合物的代谢稳定和脂溶性，使得其广泛应用于合成医药、农药、天然产物、生物活性分子、有机功能材料等重要领域。通过制备一种新型三氟乙酰化试剂用于高效、高选择性地合成三氟苯乙酮化合物具有重要的现实意义和应用价值。

发展向有机分子中引入三氟乙酰基的合成方法一直是有机化学中的重要合成方向。目前人们发展了一系列合成三氟苯乙酮的方法，主要包括二 Friedel-Crafts酰基化反应[K.A.Kristoffersen,T.Benneche,J.Fluorine Chem., 2015,176,31]，Grignard反应[P.J.Wagner,H.M.H.Lam,J.Am.Chem.Soc.,1980, 102,4167]，醇的氧化反应[R.J.Linderman,D.M.Graves,J.Org.Chem.1989,54, 661]，以及过渡金属催化的偶联反应[R.Kakino,S.Yasumi,I.Shimizu,A. Yamamoto,Bull.Chem.Soc.Jpn.,2002,75,137]。然而这些类型的反应具有明显的缺陷性，比如Friedel-Crafts酰基化反应条件比较苛刻，需要强酸或强路易斯酸 (SOCl₂,PCl₃等)作催化剂并且需要活泼的三氟乙酰氯(气体)或者三氟乙酸酐作为三氟乙酰化试剂，反应过程会产生大量的化学废物；Grignard反应需要使用对空气敏感的金属化试剂，底物需要预先官能化；氧化反应需要化学计量的氧化剂来参与反应，后处理比较繁琐容易造成环境污染。近年来，过渡金属催化的偶联反应用于三氟苯乙酮的合成由于合成简便、高效等优点引起了人们的广泛关注，同时也开发了一些三氟乙酰化试剂如三氟乙酸酯，三氟丙酮酸酯等。然而，这些反应类型具有不可避免的局限性，需要特定的反应底物，原子经济性不高，在反应过程中由三氟乙酰化试剂带来的伴生副产物无法利用造成化学浪费。因此，开发低成本、使用方便、稳定性高的新型三氟乙酰化试剂从而实现三氟苯乙酮类化合物的简洁、高效合成是当前领域的研究热点。

发明内容

本发明提供了一个新型的三氟乙酰化试剂及一种新颖的三氟苯乙酮化合物的制备方法，该方法的合成路线短、底物易得、条件温和、环境友好、便于操作，底物适用性好，收率高，并且反应成本低。

本发明的技术方案：

一种N-苯基-N-对甲苯磺酰基三氟乙酰胺NTFTS，其分子式如下：

新型三氟乙酰化试剂N-苯基-N-对甲苯磺酰基三氟乙酰胺(NTFTS)的制备方法，以N-苯基-对甲苯磺酰胺为原料，在DMAP和脱水剂DCC作用下与三氟乙酸反应，于无水溶剂CH₂Cl₂中在0℃下，反应16小时，通过过滤、洗涤、重结晶得到NTFTS；合成路线如下：