[发明专利]一种手性3,4,4-三取代吡咯烷酮类化合物的催化不对称合成方法

权利要求书

1.一种手性3,4,4-三取代吡咯烷酮类化合物的催化不对称合成方法，其特征在于：在碱添加剂存在下，手性铜催化剂在反应介质中催化5-取代-2(3H)-呋喃酮类化合物和乙炔基噁唑烷酮类化合物通过不对称[3+2]串联环化反应合成手性3,4,4-三取代吡咯烷酮类化合物；

所述反应介质为甲醇、乙醇、甲苯、苯、二甲苯、二氯甲烷、二氯乙烷、乙醚、四氢呋喃、二甲基亚砜或N,N-二甲基甲酰胺中的至少一种；

所述的碱添加剂为ⁱPr₂NEt、CyNMe₂、Cy₂NMe、Cy₂NEt、NEt₃中的一种或两种以上；

所述手性铜催化剂的制备：氮气保护下，将铜盐与手性吡啶双噁唑啉配体按摩尔比1:0.1～10在反应介质中搅拌1～2小时制得手性铜催化剂；

所述铜盐为Cu(OTf)₂、CuI、CuOTf·0.5C₆H₆中的一种或两种以上；

所述手性吡啶双噁唑啉配体具有以下结构特征：

式中：R⁴，R⁶，R⁷为H，R⁵为苯基、甲基；

所述手性3,4,4-三取代吡咯烷酮类化合物具有以下结构之一：

I和II互为对映异构体，式中：R¹为苯基、取代苯基、萘基；R²为对甲基磺酰胺、甲基磺酰基；R³为甲基、苯基、取代苯基；其中苯基上的取代基类型可以是甲氧基、卤素中的一种或两种以上，取代基个数为1-5个。

2.根据权利要求1所述的一种手性3,4,4-三取代吡咯烷酮类化合物的催化不对称合成方法，其特征在于：

该方法的具体步骤为：将乙炔基噁唑烷酮类化合物、5-取代-2(3H)-呋喃酮类化合物和碱添加剂溶于反应介质中，然后将该溶液在氮气保护下加入手性铜催化剂的溶液中进行催化反应，搅拌反应24小时；反应完毕，减压浓缩至基本无溶剂，硅胶柱层析分离，减压浓缩，真空干燥即得到目标产物；

所述手性铜催化剂与乙炔基噁唑烷酮类化合物的摩尔比为0.01～1:1；

所述碱添加剂与乙炔基噁唑烷酮类化合物的摩尔比为0.5～10:1；

所述5-取代-2(3H)-呋喃酮类化合物与乙炔基噁唑烷酮类化合物的摩尔比为1～5:1。

3.根据权利要求1或2所述的一种手性3,4,4-三取代吡咯烷酮类化合物的催化不对称合成方法，其特征在于：所述5-取代-2(3H)-呋喃酮类化合物具有以下结构：

式中：R³为与结构式I、II中R³相同基团。

4.根据权利要求1或2所述的一种手性3,4,4-三取代吡咯烷酮类化合物的催化不对称合成方法，其特征在于：所述乙炔基噁唑烷酮类化合物具有以下结构：

式中：R¹、R²为与结构式I、II中R¹、R²相同基团。

5.根据权利要求1或2所述的一种手性3,4,4-三取代吡咯烷酮类化合物的催化不对称合成方法，其特征在于：所述的催化反应条件为：

温度：-10～10℃；

压力：常压；

时间：0.1小时。