[发明专利]芒柄花黄素衍生物及其制备方法和应用

说明书

本发明提供了一种芒柄花黄素衍生物及其制备方法和应用，该衍生物具有以下结构：本发明所述的衍生物可用于抗肿瘤的药物，具有较好的抗肿瘤活性；且合成路线短、起始原料简单，具有较好的适用性。

技术领域

本发明属于药物化合物技术领域，尤其是涉及芒柄花黄素衍生物及其制备方法和应用。

背景技术

芒柄花黄素作为一种具有生物活性的异黄酮，具有多种药理学益处。它通过增加AP-1DNA的结合活性上调活化T细胞中白细胞介素-4的产生，从而证明了代谢作用。它还通过显着抑制HT-29人结肠癌细胞中的花生四烯酸释放而具有抗炎活性。芒柄花黄素还可以降低血压和中心动脉僵硬度，从而降低心血管风险。在多种癌症方面有一定的药理活性，如结肠癌，卵巢癌等。但是芒柄花黄素抗肿瘤活性并不突出，这也制约着芒柄花黄素在抗肿瘤领域的进一步发展。因此合成系列的芒柄花黄素衍生物，以期得到抗肿瘤活性更好的化合物，对临床应用具有深远的意义。

发明内容

有鉴于此，本发明旨在提出一种芒柄花黄素衍生物及其制备方法和应用，以克服现有技术的不足。

为达到上述目的，本发明的技术方案是这样实现的：

芒柄花黄素衍生物，其特征在于，具有以下结构：

R₁选自以下结构中的一种：

n＝1-9；

R₂选自以下结构中的一种：

一种制备如上所述的芒柄花黄素衍生物的方法，包括以下步骤：

将芒柄花黄素溶解于有机溶剂中，加入无水K₂CO₃，抽真空氩气保护；随后将溴代炔烃缓慢加入，室温反应8-12小时，反应完成；将反应体系旋干除去大部分有机溶剂；加入水，用二氯甲烷进行萃取；有机相用无水硫酸钠干燥，减压、抽滤、浓缩得到粗品，硅胶柱层析纯化，得到化合物；

所述溴代炔烃包括3-溴丙炔、1-溴-2-丁炔、1-溴-2-戊炔中的一种；

所述有机溶剂为DMF(N，N-二甲基甲酰胺)、甲醇、四氢呋喃、乙腈中的一种或两种以上；

优选的，芒柄花黄素与溴代炔烃的摩尔比为1:1-1:2；优选的，1:1；所述无水K₂CO₃与芒柄花黄素的摩尔比为3:1-3:3，优选的，3:2。

一种制备如上所述的芒柄花黄素衍生物的方法，包括以下步骤：

将芒柄花黄素溶解于有机溶剂中，抽真空氩气保护；将DIPEA缓慢滴加到反应中，室温搅拌10-30分钟后，将反应体系移入50-75℃油浴搅拌回流；随后将溴乙酸酯类缓慢加入，继续反应10-16小时，反应完成；降至室温后，将反应体系旋干除去大部分有机溶剂；加入水，用二氯甲烷进行萃取；有机相用无水硫酸钠干燥、减压、抽滤、浓缩得到粗品，硅胶柱层析纯化；

所述溴乙酸脂类包括溴乙酸苯酯、溴乙酸苄酯中的一种；

所述有机溶剂为DMF(N，N-二甲基甲酰胺)、甲醇、四氢呋喃、乙腈中的一种或两种以上；

优选的，芒柄花黄素与溴乙酸酯类的摩尔比为1:1-1:2，优选的，1:1；所述DIPEA与芒柄花黄素的摩尔比为3:1-3:3，优选的，3:2。

一种制备如上所述的芒柄花黄素衍生物的方法，包括以下步骤，