[发明专利]噻吗洛尔水合物的制备方法有效
申请号: | 201910330545.1 | 申请日: | 2019-04-23 |
公开(公告)号: | CN111825636B | 公开(公告)日: | 2023-01-20 |
发明(设计)人: | 童国富;周小顺;牟东升;赵志雄;周政虎 | 申请(专利权)人: | 武汉科福新药有限责任公司 |
主分类号: | C07D285/10 | 分类号: | C07D285/10 |
代理公司: | 上海弼兴律师事务所 31283 | 代理人: | 王卫彬;陈卓 |
地址: | 430075 湖北省武汉市东湖开*** | 国省代码: | 湖北;42 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 噻吗洛尔 水合物 制备 方法 | ||
1.一种S-噻吗洛尔水合物的制备方法,其特征在于,所述制备方法包含以下步骤:5℃~30℃下,将噻吗洛尔和水进行反应,进行固液分离,得到固体产物,即可;所述的反应在无有机溶剂的条件下进行,所述噻吗洛尔和所述水的质量比为1:(4~10);
所述噻吗洛尔为ee值不小于90%的S-噻吗洛尔。
2.如权利要求1所述的S-噻吗洛尔水合物的制备方法,其特征在于,所述反应在20~30℃下进行;
和/或,所述反应的时间为2~3小时;
和/或,所述反应结束后还包含后处理,所述后处理包括过滤和/或干燥;
和/或,所述反应在搅拌下进行。
3.如权利要求1所述的S-噻吗洛尔水合物的制备方法,其特征在于,所述噻吗洛尔中包含小于3%的杂质;
和/或,所述噻吗洛尔通过游离马来酸噻吗洛尔的方法获得。
4.如权利要求3所述的S-噻吗洛尔水合物的制备方法,其特征在于,所述噻吗洛尔通过以下方法制备得到,其包含以下步骤:在pH值为10-14下,将马来酸噻吗洛尔和水进行游离反应,即可;所述马来酸噻吗洛尔为ee值不小于90%的S-马来酸噻吗洛尔。
5.如权利要求4所述的S-噻吗洛尔水合物的制备方法,其特征在于,所述pH值通过碱溶液进行调节;
和/或,所述马来酸噻吗洛尔与所述水的摩尔体积比为0.2~0.8mol/L;
和/或,所述游离反应在0~30℃下进行;
和/或,所述游离反应结束后还包含后处理,所述后处理包含以下步骤:萃取、干燥、过滤和浓缩,得S-噻吗洛尔油状物,即可。
6.如权利要求5所述的S-噻吗洛尔水合物的制备方法,其特征在于,所述碱溶液为氢氧化钠水溶液;
和/或,所述萃取为在所述游离反应过程中,或游离反应结束后,加入与水分层的溶剂萃取噻吗洛尔;
和/或,所述萃取的次数为2次以上。
7.如权利要求6所述的S-噻吗洛尔水合物的制备方法,其特征在于,所述与水分层的溶剂与所述水的体积比为1:(1~10);
和/或,所述与水分层的溶剂为卤代烷烃类溶剂和/或酯类溶剂。
8.如权利要求7所述的S-噻吗洛尔水合物的制备方法,其特征在于,所述卤代烷烃类溶剂为二氯甲烷和/或三氯甲烷。
9.一种R-噻吗洛尔水合物的制备方法,其特征在于,所述制备方法包含以下步骤:5℃~30℃下,将噻吗洛尔和水进行反应,进行固液分离,得到液体产物,即可;所述的反应在无有机溶剂的条件下进行;
所述反应涉及的具体条件和参数同权利要求1~8任一项所述。
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