[发明专利]化合物pyrogallol在抗犬新孢子虫的医用用途

说明书

本发明公开了化合物pyrogallol在抗犬新孢子虫的医用用途，可以制成一种新型的抗犬新孢子虫药物，通过作用于宿主细胞和小鼠模型的动物实验两方面来证实它对新孢子虫的治疗效果，可以制成抑制新孢子虫细胞感染和小鼠模型心、肝、脾、肺、肾、脑组织感染的化学药物，具有显著的疗效；本发明为新孢子虫的治疗提供了新的候选药物作用靶标‑活性氧（ROS）和新的候选药物‑pyrogallol,为未来寻找抗新孢子虫病的新型药物奠定基础。

技术领域

本发明提供了化合物pyrogallol在抗犬新孢子虫的医用用途，可以制成一种新型的抗犬新孢子虫药物，属于抗寄生虫药物技术领域。

背景技术

新孢子虫病（Neosporiasis）是由犬新孢子虫（Neospora caninum）感染所引发的一种致死性原虫病。其宿主范围广泛，包括绝大多数哺乳动物，犬及犬科动物是其终末宿主，中间宿主包括牛、羊、鹿、马、犬、兔等动物，主要引起孕畜流产、新生胎儿运动及神经系统疾病，其中对牛的危害最为严重,给世界养牛业造成严重经济损失。基于新孢子虫病给畜牧、养殖业带来的危害，近年来该病的研究逐渐被兽医学界重视。

目前为止，复方新诺明、四环素、乙胺嘧啶等药物虽有一定的效果，但目前缺乏特效药,因此急需研发新的药物。

本发明涉及的化合物pyrogallol的化学结构式如下：

其化学式为C₆H₆O₃，分子量为126.11；

该化合物是一种靶向活性氧（ROS）诱导剂，能够诱导宿主细胞ROS的释放；经检索未见化合物Pyrogallol在抗犬新孢子虫方面的医用用途。

发明内容

本发明提供了化合物pyrogallol在抗犬新孢子虫的医用用途，用于抑制新孢子虫的感染及增殖，以达到治疗新孢子虫病的作用，具有显著地医疗效果。

本发明通过NLRP3炎症小体参与宿主抗新孢子虫的调控作用，从宿主方面发挥阻断新孢子虫感染和清除已感染的新孢子虫的作用；利用活性氧是NLRP3炎症小体的上游信号分子，参与NLRP3炎症小体的活化；以ＲOS介导NLRP3通路为靶标制备抗新孢子虫感染的药物。

根据NLRP3炎症小体的活化有利于抗新孢子虫的机制，寻找活化NLRP3炎症小体的上游信号分子ROS的化学诱导剂，用该诱导剂激活NLRP3信号通路后，通过细胞入侵、感染实验，以及小鼠模型的动物实验，观察其对新孢子虫侵入宿主细胞、在宿主细胞内增殖和在小鼠心、肝、脾、肺、肾、脑各组织中寄生虫感染的治疗效果，另外提供该诱导剂发挥抗新孢子虫作用的工作浓度和潜在的作用途径，为抗新孢子虫感染提供新的作用靶标-活性氧（ROS），以及为将来治疗新孢子虫病提供一种新的候选药物。

本发明抗新孢子虫药物的作用途径，包括以下内容：

通过免疫印迹法对宿主细胞NLRP3炎症小体活化相关蛋白表达水平进行检测，分析该ROS诱导剂对宿主细胞NLRP3信号通路的活化作用，并对宿主细胞NLRP3通路活化后，新孢子虫侵入宿主细胞的情况进行评估；其次，通过RT-qpcR检测宿主细胞内新孢子虫增殖情况和小鼠心、肝、脾、肺、肾、脑等各组织中虫体数量，还通过免疫荧光技术检测宿主细胞内新孢子虫感染和增殖情况，最后通过ROS诱导剂作用后细胞释放的乳酸脱氢酶（LDH）来对细胞死亡情况进行评估，分析ROS诱导剂对宿主感染新孢子虫的清除作用。

以化合物pyrogallol为主要活性成分加入药学上可接受的辅料后，制成抗犬新孢子虫的丸剂、片剂、胶囊剂、软胶囊剂、散剂等常见剂型。

本发明的积极效果在于：