[发明专利]半胱氨酸在制备抗真菌生物被膜药物中的应用

说明书

本发明涉及医药化学技术领域，具体是半胱氨酸在制备抗真菌生物被膜的药物、医疗器械或医用材料中的应用，所述的真菌是念珠菌、隐球菌、曲霉菌或马拉色菌，所述的抗真菌生物被膜为抑制真菌生物被膜的生长增殖/形成或用于抑制/破坏已形成的真菌生物被膜。本发明还涉及利用半胱氨酸在体外非治疗性抑制真菌生物被膜的方法。本发明所用的半胱氨酸能有效地抑制真菌生物被膜生长，应用于临床上抗真菌生物被膜。

技术领域

本发明涉及医药化学技术领域，具体地说，是半胱氨酸在制备抗真菌生物被膜药物、医疗器械或医用材料中的应用。

背景技术

半胱氨酸(cysteine)是生物体内一种常见的含硫氨基酸，其结构式如式(I)所示，分子式C₃H₇NO₂S，分子量121.158。近年来，半胱氨酸在临床上的应用日益受到重视，可以有效地治疗放射性损害以及某些皮肤病。另外，由于半胱氨酸具有抗氧化作用，因此具有抗衰老的功效。

生物被膜是微生物与无活力物体或活组织表面接触而形成的一种聚集群体，由其自身产生的细胞外基质包裹着活菌细胞形成的微生态，具有高度耐药性的特异表型，是相对于单个分散游离状态真菌细胞而言的另一种独特的微生物生存方式。从患者体内取出的导管或生物装置表面可见真菌以生物被膜的形式黏附生长。对体外建立的真菌形成生物被膜的模型进行抗真菌药物敏感性实验时发现，菌株对常用药物均表现为高度耐药。因此，以生物被膜形式生长并表现出高度耐药性的体内导管或生物装置相关性真菌感染给临床治疗带来很大难度，迫使临床医师在进行抗真菌治疗的同时必须从患者体内取出导管或生物装置，从而影响到患者的预后。然而，现有技术中，具有抗真菌活性的药物往往不具备抗生物被膜活性，导致其被用于以生物被膜形式生长的真菌治疗时不能得到预期的效果。

发明内容

本发明人经过长期而深入的研究，意外地发现，半胱氨酸具有很好的抗真菌生物被膜活性，因此可以非常有效地用于预防真菌形成生物被膜，或抑制和破坏已形成的生物被膜。基于上述发现，发明人完成了本发明。

本发明的目的在于提供半胱氨酸在制备抗真菌生物被膜药物、医疗器械或医用材料中的新用途。本发明的另一目的在于提供一种抗真菌生物被膜药物。本发明的第三个目的在于提供一种体外非治疗性抑制真菌生物被膜的方法。

为实现上述目的，本发明采取以下技术方案：

本发明的第一方面，提供半胱氨酸在制备抗真菌生物被膜药物中的应用。

进一步的，所述的半胱氨酸为具有下式(I)结构的化合物：

进一步的，所述的药物还可以包括其他具有抗真菌或抗真菌生物被膜活性的药物组分。

进一步的，所述的药物为用于抑制真菌生物被膜的生长增殖(形成)，或用于抑制(或破坏)已形成的真菌生物被膜的药物。

进一步的，所述的真菌为念珠菌、隐球菌、曲霉菌、马拉色菌中的一种或两种以上组合。

进一步的，所述的抗真菌生物被膜药物为涂抹剂、乳剂、膏剂、气雾剂、膜剂。

本发明所用的半胱氨酸能有效地抑制真菌生物被膜生长，最低有效施用浓度为5mg/L，能应用于临床上抗真菌生物被膜。

进一步的，当所述的抗真菌生物被膜药物为抗念珠菌生物被膜药物时，半胱氨酸在所述的抗念珠菌生物被膜药物中的有效浓度为≥5毫克/升或毫克/千克。

更进一步的，当所述的念珠菌生物被膜为成熟生物被膜时，半胱氨酸在药物中的有效浓度为≥10毫克/升或毫克/千克。

进一步的，当所述的抗真菌生物被膜药物为抗新型隐球菌生物被膜药物时，半胱氨酸在所述的抗新型隐球菌生物被膜药物中的有效浓度为≥20毫克/升或毫克/千克。