[发明专利]一种射血分数保留的心衰小鼠模型的建立方法

说明书

本发明涉及一种射血分数保留的心衰小鼠模型的制备方法，包括步骤如下:取小鼠，给予高脂饮食，给与新戊酸脱氧皮质酮。本发明成功构建了射血分数保留的心衰小鼠大鼠模型，可以用于射血分数保留的心衰研究，应用前景优良。

技术领域

本发明涉及一种射血分数保留的心衰小鼠模型的建立。

背景技术

心力衰竭是全球导致死亡和残疾的主要原因之一，根据射血分数不同将心力衰竭分为两种，即心脏射血分数降低的心力衰竭(HFREF)和射血分数正常的心力衰竭(HFPEF)。HFREF即射血分数(EF)≤40％，而HFPEF即射血分数(EF≥50％)，同时伴随肺淤血，呼吸困难和运动耐受能力降低等心衰症状。HFpEF的主要特点是左心室舒张功能降低，可能与心肌纤维化，心肌肥厚，室壁僵直，血管内皮功能障碍，心血管储备功能降低等相关。HFpEF患者一般属高龄，女性居多，主要的危险因素包括糖尿病、高血压、肥胖、心肌梗死等。

HFpEF是一个多因素疾病，病人的异质性并不局限于心脏，还涉及到影响整个心血管系统并发症，病理生理改变包括心肌肥厚、心肌纤维化、舒张功能不全、血管内皮舒张功能降低、血管内皮炎性反应，运动耐量降低，但是射血分数正常。由于缺乏适当的HFpEF动物模型，其治疗药物的治疗方法的而研究非常受限，制备HFpEF动物模型的难点在复制HFpEF动物模型的临床特征，特别是很难模拟HFpEF血流动力学特征。

因此，建立能够有效模拟HFpEF临床特征的动物模型非常重要。

发明内容

本发明提供了一种新的射血分数保留的心衰小鼠模型的建立方法及其应用。

本发明射血分数保留的心衰小鼠模型的制备方法，取小鼠，给予高脂饮食，注射新戊酸脱氧皮质酮。

本发明射血分数保留的心衰小鼠，即是射血分数正常的心衰小鼠。

其中，所述小鼠是线粒体功能障碍小鼠。

线粒体功能障碍小鼠，是指线粒体膜损伤，呼吸链抑制、复合物酶活性降低等导致的线粒体氧化磷酸化产能减少的小鼠。

其中，所述小鼠的年龄为2～4个月，优选3个月。

其中，所述新戊酸脱氧皮质酮的给与时间是高脂饮食后12～14个月，优选为13个月。

其中，所述高脂饮食由如下百分比的组分组成：脂肪酸50～70％，碳水化合物占15～25％，蛋白质占15～25％；优选由如下百分比的组分组成：脂肪酸60％，碳水化合物占20％，蛋白质占20％。

其中，所述给与新戊酸脱氧皮质酮的方式是腹腔注射。

其中，所述新戊酸脱氧皮质酮的给药量为60～90mg/kg，优选给药量为75mg/kg

其中，所述新戊酸脱氧皮质酮的给与时间是高脂饮食后10～12个月，优选为12个月。

本发明还提供给了前述方法制备的动物模型在筛选治疗射血分数保留的心衰小鼠模型的药物中的用途。

本发明还提供给了一种筛选治疗射血分数保留的心衰的药物的方法，其特征在于：它包括如下步骤：a、按照前述方法，建立射血分数保留的心衰小鼠模型；b、将候选药物施用于动物模型；c、用动物模型评价潜在的治疗射血分数保留的心衰的药物。

本发明成功构建了射血分数保留的心衰小鼠大鼠模型，可以用于射血分数保留的心衰研究，应用前景优良。

附图说明