[发明专利]一种制备黄酮苷元或异黄酮苷元的方法

说明书

本发明公开了一种制备黄酮苷元或异黄酮苷元的方法，所述方法包括以下步骤：将黄酮苷或异黄酮苷溶解于60％～80％浓度的H₂SO₄水溶液中，静置，析晶，提纯，即得黄酮苷元或异黄酮苷元。该方法以60～80％的硫酸为试剂，在较低温度下进行，并且，该方法操作简单，水解程度高，产品质量好，硫酸可重复回收利用，适合工业化大生产。

技术领域

本发明涉及药物合成领域，具体涉及一种制备黄酮苷元或异黄酮苷元的方法。

背景技术

黄酮是中药的主要有效成分之一，并且大多以黄酮苷或异黄酮苷的形式存在于中药中，如药典规定黄芩中黄芩苷不得少于9.0％，槐米中芦丁不得少于15.0％，川射干中射干苷不得少于3.6％。黄酮苷具有广泛的药理活性，而黄酮苷元比黄酮苷更具广泛的药理活性。由于黄酮苷结构的特殊性，其脂溶性和水溶性均较差，体内生物利用度低，将黄酮苷水解为黄酮苷元，可提高其脂溶性，改善其体内过程。现代药理研究表明，黄酮苷在胃肠道通过酶或酸、碱降解为黄酮苷元而发挥药效作用。黄酮苷元可以直接作为药物供临床应用，或通过结构改造进行药物研究，故需要大量高纯度的黄酮苷元产品。所以将黄酮苷或异黄酮苷水解为黄酮苷元或异黄酮苷元具有重要意义。

通常，将黄酮苷通过酶水解或加入低浓度无机酸(盐酸、硫酸、磷酸等，浓度5～10％)水溶液或醇溶液中，在水浴中长时间加热(3～24小时)水解可得到黄酮苷元。

授权公开号为CN100572373C的“一种制备黄芩素的方法”专利，将黄芩苷加入硫酸水溶液(39～61％)中，在50～70℃条件下反应，析出黄芩素。该方法水解时间不易掌握，所得产品易出现“糊化”现象，即产品为棕褐色，可能原因为黄芩苷水解产生的葡糖糖醛酸“糊化”或“碳化”。

申请号为02129372.4，200410019726.6，200610054842.0，200510003388.5，201510147657.5的专利公开了利用黄芩苷水解为黄芩素的方法，这些方法均为酶水解或低浓度无机酸(盐酸、硫酸、磷酸、硝酸、醋酸等，3～30％)水解，其水解过程需要在加热(或加压)条件下进行，对设备要求高。

由此可知，目前已知的制备黄酮苷元或异黄酮苷元的方法，存在以下不足：(1)使用酶水解的，需要特殊的酶，操作繁琐，水解时间长，且水解不完全。(2)使用低浓度无机酸水解的：①水解时间长，水解不彻底，且消耗能源；②由于长时间加热，黄酮苷中所含的“糖类”成分，有可能“糊化”或“碳化”，造成产品质量差；③工业化大生产需要特殊设备，如搪瓷反应釜及加热设备等，且水解的苷元多不溶于水解溶剂而析出，可能造成管道堵塞。(3)使用浓硫酸(95～98％)水解的，黄酮苷或黄酮苷元在常温条件下便会被磺化或酯化生成黄酮磺酸或硫酸酯，无法达到水解目的。

所以，现在急需一种反应条件温和、不需要高温高压、水解速度快、副反应少的制备黄酮苷元或异黄酮苷元的方法。

发明内容

本发明的目的在于提供一种反应条件温和、耗时短、副反应少的制备黄酮苷元或异黄酮苷元的方法。

本发明提供了一种制备黄酮苷元或异黄酮苷元的方法，所述方法包括以下步骤：将黄酮苷或异黄酮苷溶解于60％～80％浓度的H₂SO₄水溶液中，静置，析晶，提纯，即得黄酮苷元或异黄酮苷元。

进一步地，所述H₂SO₄水溶液的浓度为70％～80％。

进一步地，所述析晶过程的温度为15℃～35℃，优选为25℃～35℃。

进一步地，所述析晶过程的时间为15～210min。

进一步地，所述黄酮苷或异黄酮苷与H₂SO₄水溶液的质量体积比为1：(8～12)g/mL，优选为1：10g/mL。