[发明专利]海藻玉壶汤及其活性成分岩藻黄质在制备治疗肝癌的药物中的应用

说明书

本发明公开了海藻玉壶汤及其活性成分岩藻黄质在制备治疗原发性肝癌的药物中的应用，通过建立人肝癌移植瘤裸鼠模型，考察海藻玉壶汤及其活性成分岩藻黄质的抗癌作用；从细胞活力、克隆形成、细胞周期、细胞凋亡等方面考察岩藻黄质对肝癌细胞的作用；采用蛋白组学方法结合分子生物学技术，考察细胞关键蛋白表达水平。其优点表现在：(1)本发明首次得到海藻玉壶汤可用于治疗肝癌的结论，且疗效佳、无毒副作用，能有效延长患者的生存期，防止复发，提高了患者生活质量、获得长期健康生存。(2)首次揭示了岩藻黄质发挥调节作用的蛋白网络群，对肝癌治疗的研究提供了新的途径。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体地说，是海藻玉壶汤及其活性成分岩藻黄质在制备治疗肝癌的药物中的应用。

背景技术

原发性肝癌是一种常见消化系统肿瘤，具有起病隐匿、病程变化快、恶性程度高的特点，生存期短，预后极差，且有高度的侵袭性以及很高的复发率。基于统计全球癌症流行病学的数据库GLOBOCAN的估计，2018全球肝癌新发病84万人，排名第七，而肝癌死亡人数仅次于肺癌和胃癌，将达到78万人。在我国2014年肝癌死亡约31.9万人，按照肿瘤发病例数排位仅次于肺癌、胃癌、结肠癌，名列第四，而按照肿瘤死亡例数排位仅次于肺癌，为第二名，因而一直是我国研究的重点肿瘤之一。

原发性肝癌诊疗规范(2011年版)指出，目前原发性肝癌的治疗手段有外科手术治疗、局部消融、肝动脉介入、放射治疗和系统治疗(全身治疗)，而系统治疗又包括分子靶向药物治疗、全身化疗、中医药治疗。但HCC确诊时往往已达晚期，既使可以手术，术后复发率也较高，长期生存率低，因此，十分有必要寻找疗效明显、毒副反应小、延长带瘤生存时间和提高生活质量的肝癌治疗方法。

肝癌属于中医学中“臌胀”、“肝积”、“积聚”、“肥气”、“脾积”、“痞气”、“伏梁”、“暴症”、“癥瘕”、“胁痛”、“黄疸”、“鼓胀”、“虚劳”等疾病范畴，病因病机相当复杂，现代中医多认为肿瘤是由脏腑气血亏虚、脾胃虚弱，或饮食失调，损伤脾胃，或情志久郁，或劳倦内伤，或六淫邪毒入侵，导致热毒内蕴、气滞血瘀，甚而肝肾受损；同时毒、瘀等病理产物又形成致病因素，并相互作用，互为因果，从而可以导致机体正气进一步的衰弱，毒瘀互结而成癌。临床上，肝癌多以上腹部肿块质硬如石，右胁肿硬疼痛剧烈，向肩背部放射，肿块进行性增大、拒按及消瘦、食欲不振、乏力、腹胀等为主症，以发热、腹泻、出血等为兼症，晚期或伴有黄疸、腹水、昏迷等表现，治疗上应以清热解毒、祛瘀化痰、软坚散结，兼顾调补阴阳气血。

中医药在预防肝癌发生、提高生存质量、减少复发、延长生存期等方面有着独特的疗效，化痰散结是肝癌常见治法之一。孙桂芝等观察益气活血软坚解毒法治疗中晚期原发性肝癌临床效果发现，此法有改善肝癌患者临床症状作用，与介入化疗结合能明显提高肝癌患者癌灶稳定率及生存质量稳定率，并能提高肝癌近期疗效。彭海燕采用海藻等中药组成的补肝软坚方，选择100例原发性肝癌确诊患者，以2个月为1个疗程进行治疗。治疗后，部分缓解8例，稳定75例，恶化17例；近期缓解率为8％，瘤体稳定率83％。可见补肝软坚方治疗原发性肝癌具有一定疗效。

我国约有1万余种中药和5万余个中药复方，半个世纪来已对近5000种中药和近500个复方进行抑瘤筛选和临床验证，研制了一批中成药、天然药的新制剂，可靠疗效已为大量临床实践所证实。以海藻、海带、昆布为主药的海藻玉壶汤由海藻、海带、昆布、贝母、半夏、连翘、陈皮、青皮、川芎、当归、独活、甘草组成，具有化痰软坚、消瘿散结的作用。《外科正宗》中指出“治瘿瘤初起，或肿或硬，或赤不赤，但未破者。水二钟，煎八分，量病上下，食前后服之”。临床常用其来治疗单纯性甲状腺肿、甲状腺腺瘤、乳腺增生、前列腺增生、非酒精性脂肪性肝病、胆囊息肉、慢性淋巴细胞白血病、脑瘤。