[发明专利]microRNA-200簇微小RNA在促进骨髓间充质干细胞向成骨细胞分化的应用

权利要求书

1.一种活性成分的用途，所述的活性成分选自下组：

(a).miRNA-200簇的微小RNA，

其中，所述miRNA-200簇的微小RNA选自下组：

(a1)miRNA-200类微小RNA，所述的miRNA-200类微小RNA选自下组:miR-200a、miR-200b、miR-200c、miR-141和miR-429；

(a2)经修饰的miRNA-200类微小RNA衍生物；或核心序列为AAUACUG、长度为2-8nt、功能与miRNA-200类微小RNA相同或基本相同的微小RNA或经修饰的miRNA衍生物；

(b).前体miRNA，所述的前体miRNA能在宿主内加工成(a)中所述的miRNA-200簇的微小RNA；

(c).多核苷酸，所述的多核苷酸能被宿主转录形成(b)中所述的前体miRNA，并加工形成(a)中所述的微小RNA；

(d).表达载体，所述表达载体含有(a)中所述的miRNA-200簇的微小RNA、或(b)中所述的前体miRNA、或(c)中所述的多核苷酸；

(e).(a)中所述的微小RNA的激动剂；

其中，所述的活性成分用于制备一药物组合物，所述药物组合物用于治疗/预防成骨功能低下疾病。

2.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述成骨功能低下疾病选自下组：老年性骨质疏松症、糖皮质激素性骨质疏松、骨折不愈合或延迟愈合、骨不连接、骨坏死、糖尿病合并骨质疏松、HIV合并骨质疏松、或其组合。

3.如权利要求1所述的用途，其特征在于，(a)中所述经修饰的miRNA衍生物是具有式I所示结构的化合物单体或其多聚体：

(X)n-(Y)m (I)

式中，

各X为(a)中所述的微小RNA；

各Y独立地为促进微小RNA施药稳定性的修饰物；

Y连接于X的左侧、右侧或中间；

n为1-100的(较佳地1-20)正整数(较佳地n为1、2、3、4或5)；

m为1-1000的(较佳地1-200)正整数；

各“-”表示接头、化学键、或共价键。

4.如权利要求1所述的用途，其特征在于，(b)所述的前体miRNA的核苷酸序列如SEQ IDNO.:6所示。

5.如权利要求1所述的用途，其特征在于，(c)中所述的多核苷酸具有式II所示的结构：

Seq_正向-X-Seq_反向

式II，

式II中，

Seq正向为能在宿主中被加工成所述的微小RNA核苷酸序列；

Seq反向为与Seq正向基本上互补或完全互补的核苷酸序列；

X为位于Seq正向和Seq反向之间的间隔序列，并且所述间隔序列与Seq正向和Seq反向不互补；

并且式II所示的结构在转入宿主细胞后，形成式III所示的二级结构：

式III中，Seq正向、Seq反向和X的定义如上述，

||表示在Seq正向和Seq反向之间形成的碱基互补配对关系。

6.如权利要求1所述的用途，其特征在于，(e)中所述miRNA-200簇的微小RNA的激动剂选自下组：促进miRNA-200簇的微小RNA表达的物质、提高miRNA-200簇的微小RNA活性的物质。