[发明专利]一种诺氟沙星、环丙沙星及恩诺沙星的合成方法

说明书

本发明提供一种诺氟沙星、环丙沙星及恩诺沙星的制备方法，包括将羧酸和哌嗪在溶剂中在催化剂的催化作用下反应的步骤，所述催化剂为AlBr₃、FeBr₃、ZnBr₂、CuBr₂或SnBr₄，其具有收率高、成本低和节能减排的优点。

技术领域

本发明属于化合物合成领域，具体的说，涉及一种诺氟沙星、环丙沙星及恩诺沙星的合成方法。

背景技术

氟诺喹酮类化合物是4-喹诺酮结构改造衍生物，在6位上加上一个氟(F)后，增加了脂溶性，增强了对组织细胞的穿透力，因而吸收好，组织浓度高，半衰期长，更大大增加了抗菌谱和杀菌效果，因此氟喹诺酮类药物合成成为一个十分活跃的研究领域。氟诺喹酮类化合物中诺氟沙星、环丙沙星及恩诺沙星因结构类似，物化性质接近，其合成常常作为一体研究。氟诺喹酮类化合物合成的核心工序为哌嗪和喹啉羧酸的缩合反应，专利CN201410532023.7，发明名称为一种诺氟沙星、环丙沙星及恩诺沙星的制备方法公开了1-乙基-6-氟-7-氯-4-氧代-1,4-二氢-喹啉-3-羧酸盐或1-环丙基-6-氟-7-氯-4-氧代-1,4-二氢-喹啉-3-羧酸盐直接与哌嗪(或N-乙基哌嗪)在溶剂中经路易斯酸催化反应，再经后处理制得相应的目标产物诺氟沙星(或环丙沙星或恩诺沙星)。其中说明书对比例1～3采用哌嗪和喹啉羧酸的在溶剂中经路易斯酸的催化下缩合反应，平均收率为77.6％，六位氟取代副产物比例高，主反应选择性低。

为了解决上述问题，我们一直在寻求一种理想的技术解决方案。

发明内容

本发明的目的是针对现有技术的不足，从而提供一种收率高的诺氟沙星、环丙沙星及恩诺沙星的合成方法。

本发明采用的技术方案为：一种诺氟沙星、环丙沙星及恩诺沙星的制备方法，包括式羧酸和哌嗪按照以下化学式在溶剂中经催化剂的催化作用反应，所述溶剂可采用水、甲醇、乙醇、异丙醇、异戊醇、DMF、DMSO等强极性溶剂，所述催化剂为具有金属离子的溴化物，具有金属离子的溴化物为路易斯酸，反应选择性高，该溴化物可以为AlBr₃、FeBr₃、ZnBr₂、CuBr₂或Br₄Sn。

基于上述，所述溶剂为水。

基于上述，该制备方法的反应温度为40℃～90℃。

基于上述，该制备方法的反应时间为2～10h。

基于上述，所述羧酸与所述催化剂的质量比为1:(0.015～0.05)。

基于上述，所述羧酸与所述哌嗪的摩尔比例为1:(3～6)。

本发明相对现有技术具有突出的实质性特点和显著的进步，具体的说，本发明采用金属溴化物的路易斯酸作为催化剂的效率高，6位氟取代副产物比例低。进一步说，反应采用水作溶剂，没有有机溶剂的使用，无需溶剂的回收，生产成本低、环境污染少。再一步说，该合成步骤减少了催化剂的使用量，生成物粗品PH调至中性的时候，催化剂直接去到母液中，去废水处理站；再一步说，该制备方法降低反应温度，缩短反应时间，工业化成本大为降低。其具有收率高、生产成本低和环境污染少的优点。

具体实施方式

下面通过具体实施方式，对本发明的技术方案做进一步的详细描述。

实施例1