[发明专利]一种DNA纳米结构与疏水性药物分子共价连接的方法以及由此得到的复合物在审

专利信息
申请号: 201910339555.1 申请日: 2019-04-25
公开(公告)号: CN110170056A 公开(公告)日: 2019-08-27
发明(设计)人: 樊春海;王丽华;赵彦 申请(专利权)人: 中国科学院上海应用物理研究所
主分类号: A61K47/54 分类号: A61K47/54
代理公司: 上海智信专利代理有限公司 31002 代理人: 宋丽荣
地址: 201800 上*** 国省代码: 上海;31
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摘要:
搜索关键词: 疏水性药物 单链DNA 纳米结构 复合物 共价连接 共价连接产物 功能基团 功能化 缓冲液 精确调控 偶联反应 共价键 镁离子 价态 组装
【权利要求书】:

1.一种DNA纳米结构与疏水性药物分子共价连接的方法,其特征在于,该方法包括以下步骤:

S1,提供多条单链DNA和带有功能基团的疏水性药物分子,其中,至少一条单链DNA为功能化单链DNA;

S2,将功能化单链DNA溶于水中形成单链DNA水溶液,将疏水性药物分子溶于有机溶剂中形成疏水性药物分子溶液;

S3,将单链DNA水溶液与疏水性药物分子溶液加入第一缓冲液中进行反应,使得功能化单链DNA与疏水性药物分子的功能基团发生偶联反应形成共价键,以得到单链DNA和疏水性药物分子的共价连接产物;

S4,将共价连接产物和剩余的单链DNA加入含有镁离子的第二缓冲液中进行反应,基于Watson-Crick原理有序组装成DNA纳米结构和疏水性药物分子的复合物,其中,剩余的单链DNA与共价连接产物的单链DNA自组装形成DNA纳米结构。

2.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,剩余的单链DNA为非功能化单链DNA。

3.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,DNA纳米结构为一维、二维、或三维结构。

4.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,所述疏水性药物分子选自以下药物小分子中的至少一种:美登素、卡奇霉素、奥斯他汀、多卡米星、或蒽环类药物。

5.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,所述疏水性药物分子的功能基团选自以下基团中的至少一种:羧基、氨基、巯基、叠氮基、炔基、SMCC、或硫代磷酸基团。

6.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,所述共价键选自以下化学键中的至少一种:酰胺键、磷脂键、或咪唑键。

7.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,所述有机溶剂选自以下溶剂中的至少一种:甲醇、乙醇、乙腈、异丙醇、四氢呋喃、二甲基亚砜、或二甲基甲酰胺。

8.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,所述第一缓冲液选自以下缓冲液中的至少一种:磷酸盐缓冲液、Tris-HCl、HEPES、TAE-Mg、或TBE。

9.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,所述第二缓冲液为含有氯化镁或醋酸镁的缓冲液。

10.一种根据权利要求1-9中任一项所述的方法得到的复合物,其特征在于,该复合物包括共价连接的DNA纳米结构和疏水性药物分子。

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