[发明专利]醋酸棉酚和化疗药的联合用药物

说明书

本发明涉及用于治疗肿瘤的联合用药物，具体涉及醋酸棉酚和化疗药的联合用药物。本发明提供的联合用药物显示出良好的协同增效作用，相对于单药具有更强的抑制肿瘤的效果；而且具有化疗增敏作用，可有效减少肿瘤细胞对化疗药产生的耐药性。本发明为临床治疗肿瘤疾病提供了一种新的、更有效的治疗方案，临床应用前景良好。

技术领域

本发明涉及用于治疗肿瘤的联合用药物，具体涉及醋酸棉酚(gossypol aceticacid，GAA)和化疗药的联合用药。

背景技术

癌症是一类引起人类死亡的主要疾病，每年全球因癌症死亡人数大约为700万。现阶段由于癌症早期诊断和筛查技术的不足，很大一部分癌症病人在初次就诊时就已经是处于肿瘤晚期，丧失了手术切除治愈的机会。化疗以及放疗仍然是现阶段晚期肿瘤的主要治疗手段。然而，在化疗过程中，肿瘤细胞会逐渐获得对药物的耐受性，进而变得对化疗药物不敏感，这也是临床上化疗失败的最主要原因。

BCL2(B-cell lymphoma-2)蛋白家族在细胞的抗凋亡过程中发挥着决定性的作用。该蛋白可以抑制由多种细胞毒因素所引起的细胞死亡，BCL2的过度表达能增强所观察细胞对大多数细胞毒素的抵抗性。一方面BCL2的过度表达可减少氧自由基的产生和脂质过氧化物的形成，进而抑制活性氧损伤(ROS)；另一方面，BCL2可以在线粒体膜上与其他蛋白形成孔道复合物，调控线粒体内细胞色素C的释放，控制凋亡的发生。现阶段大量临床试验已经证实，同时靶向抑制BCL2蛋白的分子功能可以极大的促进化疗药物的杀伤效果，一系列的BCL2抑制剂已经进入三期临床。

由于在化疗过程中，肿瘤细胞会出现对药物的耐药性，本领域一直致力于寻找可以靶向抑制BCL2蛋白、具有化疗增敏作用、与化疗药具有协同增效的联合用药物，以进一步提高癌症的治疗效果特别是化疗耐药的肿瘤的治疗效果。

发明内容

为了解决上述技术问题，本发明提供一种醋酸棉酚(gossypol acetic acid，GAA)和化疗药的联合用药。该联合用药可以显著抑制肿瘤细胞生长，且具有协同增效作用。

为此，第一方面，本发明提供LRPPRC负调控剂在制备降低BCL2表达的药物中的应用。

其中，所述LRPPRC负调控剂包括靶向LRPPRC的干扰RNA、核酸适配体、小分子化合物；优选醋酸棉酚。

其中，所述肿瘤疾病包括肺癌、乳腺癌、乳腺导管癌、肝癌、食管癌、结直肠癌和前列腺癌，优选肺腺癌、肺鳞癌、乳腺癌、乳腺导管癌。

第二方面，本发明提供LRPPRC负调控剂在制备化疗药抗肿瘤活性增效剂中的应用。

其中，所述LRPPRC负调控剂包括靶向LRPPRC的干扰RNA、核酸适配体、小分子化合物；优选醋酸棉酚。

其中，所述肿瘤疾病包括肺癌、乳腺癌、乳腺导管癌、肝癌、食管癌、结直肠癌和前列腺癌，优选肺腺癌、肺鳞癌、乳腺癌、乳腺导管癌。

第三方面，本发明提供LRPPRC负调控剂在制备降低或消除肿瘤对化疗药抗性的药物中的应用。

其中，所述LRPPRC负调控剂包括靶向LRPPRC的干扰RNA、核酸适配体、小分子化合物；优选醋酸棉酚。

其中，所述肿瘤疾病包括肺癌、乳腺癌、乳腺导管癌、肝癌、食管癌、结直肠癌和前列腺癌，优选肺腺癌、肺鳞癌、乳腺癌、乳腺导管癌。

第四方面，本发明提供一种药物，其包括a)LRPPRC负调控剂，以及b)化疗药。

其中，所述LRPPRC负调控剂包括靶向LRPPRC的干扰RNA、核酸适配体、小分子化合物；优选醋酸棉酚。