[发明专利]一种双功能核苷水凝胶及其制备方法和用途

说明书

一种双功能核苷水凝胶，它是由异鸟嘌呤核苷、鸟嘌呤核苷和硼酸盐溶于水或水溶液后交联而成。本发明双功能核苷水凝胶集载体和药效于一体，对肿瘤细胞活性具有明显的抑制作用，特别是对于肺癌、脑胶质瘤、骨质瘤、结肠癌、乳腺癌、口腔鳞癌、舌鳞癌相关细胞的活性有显著的抑制作用。其中，对口腔鳞癌细胞活性的抑制效果最好。此外，本发明双功能核苷水凝胶能在体内制口腔鳞癌细胞HSC‑3移植瘤的生长。因此，本发明双功能核苷水凝胶在制备抗肿瘤药物方面具有潜在的应用前景。特别是可以为口腔鳞癌的治疗提供了新途径。

技术领域

本发明属于生物医用材料领域，具体涉及一种双功能核苷水凝胶及其制备方法和用途。

背景技术

临床上多数恶性肿瘤患者就诊时处于中晚期，化疗是其综合治疗的主要手段之一，但因传统化疗药物存在生物利用度低、毒副作用大、易产生耐药等缺陷，严重限制了其在临床上的广泛应用。为了克服此类药物的缺陷，水凝胶药物递送系统应用而生。其中，天然产物及其衍生物自组装形成的超分子水凝胶材料因具有良好的生物相容性、高负载能力、定点释放及良好的缓释、控释效果等优势，近年来在药物递送及肿瘤治疗中引起了人们的广泛关注及研究。然而，目前大多数超分子水凝胶只能作为载体传递药物，本身并不具有抗肿瘤活性；而一些天然产物虽有抗肿瘤活性，但由于其自组装性能差，很难形成作为递送系统应用的水凝胶。因此，构建一种兼具载体及药效于一体的双功能超分子水凝胶，并研究其在肿瘤治疗中的应用，具有极其重要的科研价值及潜在的临床意义。

发明内容

为了解决上述问题，本发明提供了一种双功能核苷水凝胶及其制备方法和用途。

本发明提供了一种双功能核苷水凝胶，它是由异鸟嘌呤核苷、鸟嘌呤核苷和硼酸盐溶于水或水溶液后交联而成。

进一步地，所述异鸟嘌呤核苷、鸟嘌呤核苷和硼酸盐的摩尔比为1:1～5:1～5；优选地，所述异鸟嘌呤核苷、鸟嘌呤核苷和硼酸盐的摩尔比为1:1:1。

进一步地，所述异鸟嘌呤核苷、鸟嘌呤核苷和硼酸盐溶于水或水溶液后得到的混合溶液中，异鸟嘌呤核苷的浓度为0.005～5.6wt％；优选地，异鸟嘌呤核苷的浓度为0.3～5.6wt％；更优选地，异鸟嘌呤核苷的浓度为1.4wt％。

进一步地，所述硼酸盐选自LiB(OH)₄、NaB(OH)₄、KB(OH)₄、RbB(OH)₄或CsB(OH)₄；优选地，所述硼酸盐为NaB(OH)₄。

进一步地，所述水或水溶液为超纯水或磷酸盐缓冲液。

进一步地，所述异鸟嘌呤核苷、鸟嘌呤核苷和硼酸盐溶于水或水溶液后交联为异鸟嘌呤核苷、鸟嘌呤核苷和硼酸盐加热溶于水或水溶液后，冷却交联。

进一步地，所述异鸟嘌呤核苷、鸟嘌呤核苷和硼酸盐溶于水或水溶液后交联为将异鸟嘌呤核苷和硼酸盐加入水或水溶液中，加热溶解，再加入鸟嘌呤核苷，加热溶解，室温下逐渐冷却交联。

本发明还提供了一种前述的双功能核苷水凝胶的制备方法，它包括如下步骤：

将异鸟嘌呤核苷、嘌呤核苷和硼酸盐加热溶于水或水溶液后，冷却交联即得。

进一步地，前述的制备方法包括如下步骤：

将异鸟嘌呤核苷和硼酸盐加入水或水溶液中，加热溶解，再加入鸟嘌呤核苷，加热溶解，室温下逐渐冷却交联后即得。

本发明还提供了前述的双功能核苷水凝胶在制备抗肿瘤药物中的用途；优选地，所述肿瘤为肺癌、脑胶质瘤、骨质瘤、结肠癌、乳腺癌、口腔鳞癌、舌鳞癌；更优选地，所述肿瘤为口腔鳞癌。