[发明专利]一种分离的LAG-3结合蛋白及其应用

权利要求书

1.分离的LAG-3结合蛋白，其包含抗体轻链可变区VL和抗体重链可变区VH，所述VL包含LCDR1，LCDR2和LCDR3，所述VH包含HCDR1，HCDR2和HCDR3，其中所述LCDR1包含SEQ ID NO：25所示的氨基酸序列，所述LCDR2包含SEQ ID NO：26所示的氨基酸序列，所述LCDR3包含SEQID NO：27所示的氨基酸序列，所述HCDR1包含SEQ ID NO：31所示的氨基酸序列，所述HCDR2包含SEQ ID NO：29所示的氨基酸序列，且所述HCDR3包含SEQ ID NO：30所示的氨基酸序列。

2.根据权利要求1所述的分离的LAG-3结合蛋白，其具有下述性质中的一种或多种：

1)能够以1x10-⁹M或更低的K_D值结合人LAG-3蛋白，其中所述K_D值通过Biacore方法测定；

2)以20nM或更高的EC₅₀值结合食蟹猴LAG-3蛋白；

3)基本上不结合小鼠LAG-3蛋白；

4)能够阻断LAG-3蛋白与Daudi细胞的结合；

5)能够刺激免疫细胞分泌IL2，所述IL2的分泌在ELISA测定中测得；

6)能够抑制肿瘤生长和/或肿瘤细胞增殖。

3.根据权利要求1-2中任一项所述的分离的LAG-3结合蛋白，其中所述VL包含SEQ IDNO：91所示的氨基酸序列。

4.根据权利要求3所述的分离的LAG-3结合蛋白，其中所述VL包含SEQ ID NO：7、80-86中任一项所示的氨基酸序列。

5.根据权利要求1-4中任一项所述的分离的LAG-3结合蛋白，其中所述VH包含SEQ IDNO：92所示的氨基酸序列。

6.根据权利要求5所述的分离的LAG-3结合蛋白，其中所述VH包含SEQ ID NO：8、87-90中任一项所示的氨基酸序列。

7.分离的一种或多种核酸分子，其编码权利要求1-6中任一项所述的分离的LAG-3结合蛋白。

8.载体，其包含根据权利要求7所述的核酸分子。

9.细胞，其包含根据权利要求7所述的核酸分子或根据权利要求8所述的载体。

10.制备权利要求1-6中任一项所述的分离的LAG-3结合蛋白的方法，所述方法包括在使得权利要求1-6中任一项所述的分离的LAG-3结合蛋白表达的条件下，培养根据权利要求9所述的细胞。

11.药物组合物，其包含权利要求1-6中任一项所述的分离的LAG-3结合蛋白、权利要求7所述的核酸分子、权利要求8所述的载体和/或权利要求9所述的细胞，以及任选地药学上可接受的佐剂。

12.权利要求1-6中任一项所述的分离的LAG-3结合蛋白、权利要求7所述的核酸分子、权利要求8所述的载体、权利要求9所述的细胞和/或权利要求11所述的药物组合物在制备药物中的用途，所述药物用于预防、缓解和/或治疗肿瘤。

13.多特异性抗原结合蛋白，其包含第一抗原结合部分和第二抗原结合部分，其中所述第一抗原结合部分结合LAG-3且包含权利要求1-6中任一项所述的LAG-3结合蛋白，所述第二抗原结合部分结合不为LAG-3的其他抗原。

14.根据权利要求13任一项所述的多特异性抗原结合蛋白，其中所述第一抗原结合部分包括一个或多个scfv形式的所述LAG-3结合蛋白。