[发明专利]一种重组人酸性成纤维细胞生长因子液体制剂

说明书

本发明公开了一种重组人酸性成纤维细胞生长因子液体制剂，以1L计，其组成包括10‑1000mg的重组人酸性成纤维细胞生长因子和辅料。本发明的重组人酸性成纤维细胞生长因子的使用安全性高，还包括了可以不添加人血白蛋白的配方，以防止血液制品带来的污染风险，降低了医药的生产成本。

技术领域

本发明属于生物医药领域，具体涉及一种重组人酸性成纤维细胞生长因子液体制剂。

背景技术

成纤维细胞生长因子有几种异构体，在动脉硬化灶中起作用的主要是bFGF，bFGF可以由内皮细胞、平滑肌细胞、巨噬细胞分泌。它的作用是促进内皮细胞的游走和平滑肌细胞的增殖，不能使平滑肌细胞游走。能够促进新血管形成，修复损害的内皮细胞。FGF被认为是病灶形成促进因子，但从修复角度看它也有有利的一面；成纤维细胞生长因子是一类具有广泛生物学活性的肽类物质，是一种细胞增殖、组织修复-再生因子，与皮肤及其附件(如毛囊、皮脂腺、汗腺等)的发生、形成、成熟以及再生和修复密切相关；

而酸性成纤维细胞生长因子(aFGF)是一种对来源于中胚层及神经外胚层的细胞，有广泛促分裂作用的微量活性物质，主要分布于脑、垂体、神经组织、视网膜、肾上腺、心脏和骨等器官或组织内，其他组织含量很少,在血清和体液中以极低的浓度存在；

酸性成纤维细胞生长因子(aFGF)是FGF家族成员之一，由154个氨基酸残基组成，相对分子质量16.5×10³，等电点5～7，呈酸性。最初由Thomas于1984年从牛脑中分离纯化得到，主要分布于心脏、脑、肾上腺、垂体、神经组织、视网膜、骨等器官或组织中，已证实aFGF具有促进创面愈合的作用，对提高创面愈合速度，改善创面愈合质量意义重大。

aFGF是目前已知FGF中，唯一能与所有受体蛋白有高度亲和力的FGF；创面边缘环境呈酸性，aFGF更亲和酸性创面环境：Schreml等强调创面由中心向外周pH值成梯度变化，边缘偏低(约6.5)，呈酸性。这一微环境显酸性，有利于维持aFGF的稳定性，促进负电荷的aFGF与细胞膜上带正荷的受体结合，进而有利于发挥其温和而持久的生物学活性。此外，aFGF能通过对Ⅰ型前胶原基因表达的下行调节作用，抑制成纤维细胞的胶原合成，减少成纤维细胞的胶原蛋白的过量沉积，有助于防止瘢痕疙瘩的产生。

目前，国内外研究的主要是通过基因工程技术获得的重组人酸性成纤维细胞生长因子(rhaFGF)，而蛋白质发挥作用的关键则是其是否具有生物学活性。

本发明的首要目的是提供一种重组人酸性成纤维细胞生长因子液体制剂，该制剂生物学活性稳定性好，对皮肤和粘膜均无刺激，可以通过皮肤和粘膜局部直接使用，可用于促进缺血性内脏损伤的修复、损伤皮肤肌肉组织的修复、创伤愈合、溃疡愈合等。

发明内容

本发明的目的是提供一种重组人酸性成纤维细胞生长因子液体制剂，其主要适用于促进缺血性内脏损伤的修复、损伤皮肤肌肉组织的修复、创伤愈合、溃疡愈合等。

为实现上述目的，本发明采用以下技术方案：

一种重组人酸性成纤维细胞生长因子液体制剂，以1L计，其组成包括10-1000mg的重组人酸性成纤维细胞生长因子和辅料。

所述的辅料为：

剩余的为缓冲溶液。

所述辅料中还包括可以不添加人血白蛋白的配方，具体为；

剩余的为缓冲溶液。

所述缓冲溶液为20mM、PH 6-6.5的柠檬酸盐溶液与120-130mM的NaCl溶液的混合溶液。

所述的重组人酸性成纤维细胞生长因子生物学活性1mg不低于2.5×10⁵AU。