[发明专利]与GDM辅助早期诊断相关的血清/血浆多肽标志物

说明书

本发明公开了与GDM辅助早期诊断相关的血清/血浆多肽标志物。与妊娠期糖尿病辅助早期诊断相关的血清/血浆多肽标志物，选自Q9Y4H2，或Q9Y4H2与选自Q6PFW1、P35658、P32004中的任意一个多肽或两个个多肽的组合。本发明所述的血清/血浆多肽标志物作为检测靶点在制备妊娠期糖尿病辅助早期诊断试剂中的应用。检测孕妇血清/血浆中上述标记物表达量能用于GDM辅助早期诊断。为临床医生准确预测孕妇的GDM发病结局，及时采取更具个性化的防治方案提供支持，从而最大限度的降低GDM的发病率，减少不良妊娠结局。

分案说明

本申请是申请日为2018年9月6日，申请号为2018110390312，发明名称为“与妊娠期糖尿病辅助早期诊断相关的血清/血浆多肽标志物及其应用”的中国发明专利申请的分案申请。

技术领域

本发明属于蛋白质组学领域，涉及与GDM辅助早期诊断相关的血清/血浆多肽标志物。

背景技术

妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)是指妊娠期发生或首次发现的不同程度的葡萄糖耐量异常，若发生在妊娠早期不排除葡萄糖耐量异常在妊娠前就已经存在的可能性。GDM是最常见的妊娠期合并症之一，约有3％-8％的孕妇在妊娠期间出现GDM，尤为值得关注的是，随着育龄妇女肥胖率的增加，GDM的发生率不断上升。

GDM可给母体及胎儿带来一系列的并发症，如增加自然流产发生率、妊娠高血压综合征、羊水过多等，也增加了巨大儿、肩难产、产伤、早产、胎儿发育异常、胎儿宫内窘迫、死胎、死产发生率；并使新生儿易发生低血糖症、高胆红素血症，呼吸窘迫综合征、红细胞增多症等，同时增加了孕产妇发生2型糖尿病、代谢疾病和心血管疾病的风险。如果不及时进行诊断和治疗，不仅孕产妇及胎婴儿患病率和病死率将明显上升，产妇及其后代远期糖尿病患病率也将上升。因此，早期诊断、早期干预、及时合理治疗是预防GDM、减少母婴合并症的关键，是亟待解决的重大科学问题。

目前国际上对GDM的筛查和诊断方法及标准尚未完全统一，通常GDM需在第2孕期晚期或第3孕期才能进行诊断，根据美国糖尿病协会(American Diabetes Association，ADA) 和美国妇产科学会(American College of Obstetricians and Gynecologists，ACOG)指南，GDM 的血清学筛查在24-28孕周进行，这样可用于干预时间少之又少。因此，我们亟需发现更加明确而有效的生物标志物，对GDM做出辅助早期诊断，这将有助于早期干预，减少不良妊娠结局。

多年来，人们一直在研究基因和蛋白质组学，以寻找各种疾病的生物标志物。然而由于基因和蛋白质组学的特性，它们并不是常规分娩到生物液中，故而生物标志物的探索之路非常困难。而低分子量肽和分子质量的蛋白水解碎片被频繁地分泌到血清中，因此，多肽组学正成为血清生物标志物的研究的重点。

多肽组学，被定义为是对生物样本中肽的全面定性和定量分析。在体液或组织中产生的循环蛋白碎片可反映生物事件，并为诊断生物标记提供了丰富的库。现今，许多肽都被用来作为癌症的生物标志物。例如，血浆纤维蛋白1可以作为筛查和诊断肾细胞癌的一种手段，在肾细胞癌的早期，血浆纤维蛋白1水平上升。

现有的成熟多肽技术，包括对肽的定性和定量测定，表明利用血清肽作为分子生物标志物的方法比传统的特异蛋白分子标记方法将更加有效，为生物标志物开拓了新境界。

然而，目前还没有用于GDM辅助早期诊断的较为稳定的生物标志物的报道，若能筛选出GDM特异或异常表达的血清/血浆肽作为生物标志物，并研制相应的辅助早期诊断试剂盒，对我国GDM的诊断现状必将是一次有力的推动。

发明内容

本发明的目的是针对上述技术问题，提出一种与GDM辅助早期诊断相关的血清/血浆肽标志物。

本发明的另一目的是提供所述标志物的应用。