[发明专利]一种手性氨基酸酯或其盐酸盐合成氮杂卡宾的制备方法

权利要求书

1.一种手性氨基酸酯或其盐酸盐合成氮杂卡宾的制备方法，其特征在于，其包括如下步骤：

(1)式Ⅰ所示的手性氨基酸酯或其盐酸盐与式Ⅱ所示的α-氯代乙酰氯反应制备式Ⅲ所示的α-氯乙酰氨基氨基酸酯中间体；

(2)将制备所得的α-氯乙酰氨基氨基酸酯中间体与式Ⅳ所示的苯并咪唑反应制备式Ⅴ所示的氮杂卡宾，

其中，式Ⅰ～式Ⅴ中的R'为烷基和芳香基中的任意一种，R”为甲基、乙基、丁基、异丙基和苄基中的任意一种。

2.根据权利要求1所述的手性氨基酸酯或其盐酸盐合成氮杂卡宾的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，式Ⅰ所示的手性氨基酸酯或其盐酸盐与碱混合，加入溶剂后，磁子搅拌混合均匀，然后于氮气氛围下，恒压滴液漏斗向体系中缓慢滴加式Ⅱ所示的α-氯代乙酰氯，反应制备式Ⅲ所示的α-氯乙酰氨基氨基酸酯中间体。

3.根据权利要求2所述的手性氨基酸酯或其盐酸盐合成氮杂卡宾的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，控制手性氨基酸酯或其盐酸盐与α-氯代乙酰氯的摩尔比为1:0.9～1:1.5；所述的碱为碳酸氢钠、碳酸钠、碳酸钾、氢氧化钙、氢氧化钠、氢氧化钾和三乙胺和吡啶中的任意一种或多种，碱用量为手性氨基酸酯或其盐酸盐与α-氯代乙酰氯摩尔总量的1～5倍；所述的溶剂为四氢呋喃、氯仿、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、乙酸乙酯、甲苯、二甲苯、乙醚、二甲基亚砜和N,N-二甲基甲酰胺中的任意一种或多种，溶剂用量与手性氨基酸酯或其盐酸盐与α-氯代乙酰氯的体积毫摩尔比为2:1～20:1；所述的滴加为在10～30min内滴加结束。

4.根据权利要求2所述的手性氨基酸酯或其盐酸盐合成氮杂卡宾的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，反应搅拌速率为800～1500r/min，反应温度为0℃～70℃，反应时间为1～5h。

5.根据权利要求2～4中任意一项所述的手性氨基酸酯或其盐酸盐合成氮杂卡宾的制备方法，其特征在于，步骤(1)反应结束后物料经减压浓缩、乙酸乙酯或二氯甲烷萃取、水洗后得到有机相，有机相浓缩后得到α-氯乙酰氨基氨基酸酯中间体。

6.根据权利要求1所述的手性氨基酸酯或其盐酸盐合成氮杂卡宾的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，将制备所得的α-氯乙酰氨基氨基酸酯中间体与式Ⅳ所示的苯并咪唑经密闭体系在1～5个大气压下加热、溶剂存在条件下搅拌反应制备式Ⅴ所示的氮杂卡宾。

7.根据权利要求6所述的手性氨基酸酯或其盐酸盐合成氮杂卡宾的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，将苯并咪唑类化合物分散于溶剂中，再加入α-氯乙酰氨基氨基酸酯。

8.根据权利要求6所述的手性氨基酸酯或其盐酸盐合成氮杂卡宾的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，控制α-氯乙酰氨基氨基酸酯与苯并咪唑的摩尔比为1.5∶1～1∶1；反应溶剂为四氢呋喃、1，4-二氧六环、甲基叔丁基醚、乙酸乙酯、甲苯和二甲苯中的任意一种或多种，溶剂用量与α-氯乙酰氨基氨基酸酯和苯并咪唑的体积毫摩尔比为0.5∶1～10∶1。

9.根据权利要求6所述的手性氨基酸酯或其盐酸盐合成氮杂卡宾的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，反应搅拌速率为800～1500r/min，加热温度为30～120℃，1～5个大气压下，反应时间为1～10h。

10.根据权利要求6～9中任意一项所述的手性氨基酸酯或其盐酸盐合成氮杂卡宾的制备方法，其特征在于，步骤(2)反应完成后，将反应体系旋干，加入二氯甲烷至混合物恰好溶解，滴加乙醚直至恰好出现白色浑浊，将体系移入-10～20℃，冷却析晶，过滤，乙醚淋洗滤饼，得到米白色或淡黄色固体即为氮杂卡宾。