[发明专利]紫外光介导的纳米颗粒自组装聚集体和应用

说明书

本发明公开了一种紫外光介导的纳米颗粒自组装聚集体和应用。本发明的制备方法包括以下步骤：1）在纳米颗粒表面上修饰PEG；2）在PEG末端氨基上修饰紫外光敏感性交联剂；和3）紫外光介导的纳米颗粒自组装。该方法首次使用了体积较小的交联剂，避免了纳米颗粒的沉淀；通过控制交联剂的用量与光照时间，实现了可控自组装；利用紫外光照射实现相同或不同种类纳米颗粒的自组装，扩展了方法的适用性。通过本发明的制备方法获得的紫外光介导的纳米颗粒自组装聚集体具有较低的毒性和较好的光热治疗效果，适合于开发成一种基于光热疗法的抗肿瘤药物，具有重要的科研及经济价值。

本发明属于发明名称为紫外光介导的纳米颗粒自组装聚集体、其制备方法和应用、申请日为2016年8月25日、申请号为2016107231171发明申请的分案申请，属于产品以及应用技术部分。

技术领域

本发明属于纳米颗粒自组装技术领域，具体涉及一种紫外光介导的纳米颗粒自组装聚集体的制备方法，通过该方法制备的聚集体，以及该聚集体在制备基于光热疗法（photothermal therapy，PTT）的抗肿瘤药物中的应用。

背景技术

众所周知，纳米颗粒的性质与其尺寸、结构、形态有着密切的关系。具有不同尺寸、结构、形态的纳米颗粒会呈现出不同的表面效应和量子效应，进而表现出不同的光学、电学、磁学、力学和化学性质，这一特性在信息存储器、生物传感器、纳米器件、临床诊断材料等领域中具有重要的研究和应用价值。因此，纳米颗粒的可控自组装一直以来都是纳米技术领域中的研究热点。

传统的纳米颗粒（尤其是金属纳米颗粒）自组装主要是通过纳米颗粒自发地组织或聚集成一种热力学稳定、分布均一、性能特殊的结构的过程。该过程主要依靠两个因素来形成自组装体系：其一是通过非共价键（特别是氢键）作用来形成稳定的纳米自组装体系；其二是纳米体系为了达到最低能级所产生的自发自组装。常用的纳米颗粒自组装方法主要包括溶剂挥发法、磁电光诱导法、界面法及模板法等。然而，由于依赖非共价键作用或电荷间作用，通过这些传统方法所获得的纳米自组装体系往往呈现出较差的重复性和稳定性，大大制约了材料在生物体系中的应用。

为了克服传统方法的缺点，小分子交联剂的使用应运而生。由于其具有易于修饰、可控等优点，近年来成为纳米颗粒自组装技术中的一种有力方法。该方法利用小分子交联剂并且通过共价键或非共价键对纳米颗粒进行有序的自组装。然而，已报道的小分子交联剂常常会导致纳米颗粒发生沉淀，因此通常需要额外的化学手段来维持纳米颗粒的稳定性和均一性。此外，现有的小分子交联剂的合成过程大都较为复杂，这也制约了该方法在纳米颗粒自组装中的应用。

因此，寻找并开发一种简单、快速、可控的纳米颗粒自组装新方法具有重大的研究及应用价值。

发明内容

为了克服上述现有技术中存在的问题，本发明利用光敏感交联反应开发出一种简单、快速、绿色、稳定、可控的纳米颗粒自组装方法。该方法不仅适用于同种纳米颗粒之间的自组装，而且适用于不同纳米颗粒之间的杂化组装，为多功能纳米复合材料的制备提供了新的策略与手段。

具体而言，本发明提供了一种紫外光介导的纳米颗粒自组装聚集体的制备方法，其包括如下步骤：

（1）在纳米颗粒表面上修饰PEG：

按照纳米颗粒:甲氧基聚乙二醇硫醇（M-PEG-SH）:氨基聚乙二醇硫醇（NH₂-PEG-SH）=1~2:20:20的质量比，向纳米颗粒原液中加入甲氧基聚乙二醇硫醇和氨基聚乙二醇硫醇，于室温搅拌24~48小时，经超滤离心、加水重悬，得到经PEG修饰的氨基功能化纳米颗粒的母液；

（2）在PEG末端氨基上修饰紫外光敏感性交联剂：