[发明专利]一种二茂铁衍生镍催化剂及其生成N1-取代吡唑类衍生物的应用

说明书

本发明涉及农药和医药领域，具体地是制备一种二茂铁衍生镍催化剂及其利用该催化剂催化生成N1‑取代的吡唑类衍生物的应用。催化剂结构如式一所示；所述催化剂在催化生成N1‑取代的吡唑类衍生物中的应用。本发明的催化剂制备简单、廉价、稳定，应用于催化吡唑类化合物与含卤素芳环或杂环时，应用范围广，制备简单、收率高、反应条件温和。

技术领域

本发明涉及农药和医药领域，具体地是制备一种二茂铁衍生镍催化剂及其利用该催化剂催化生成N1-取代的吡唑类衍生物的应用。

背景技术

吡唑是含氮杂环体系中的重要一员，具有着独特的结构，其衍生物具有独特生物活性，在农药和医药等方面有重要的作用。尤其是N1-取代生成的吡唑类衍生物在农药和医药领域有广泛的应用，如目前正在使用的杀虫剂吡虫威(pyrolan)、吡唑类除草剂吡草胺(metazachlor)；医药上治疗风湿性、类风湿性及骨关节炎的塞来考昔(celecoxib)等。

目前文献报道，N1-取代的吡唑类衍生物是由β-酮基酯与肼类衍生物合成，该方法虽方便易行但过程过于繁琐，不利于反应的多样化。2017年，Adrian Huang，Kellie WO等人提出一种无催化剂生成N1-取代的吡唑类衍生物的方法，该方法反应底物适用性范围狭窄，仅适用于3位强吸电子基团取代的吡唑类化合物与氯取代或个别溴取代的芳环或杂环的合成。因此，开发一种高效且廉价易得的催化合成N1-取代吡唑类衍生物的催化剂十分必要。

发明内容

本发明的目的在于提供一种二茂铁衍生镍催化剂及其利用该催化剂催化生成N1-取代的吡唑类衍生物的应用。

为实现上述，本发明采用技术方案为：

一种二茂铁衍生镍催化剂，催化剂结构如式一所示：

一种二茂铁衍生镍催化剂的制备方法，二溴镍配合物与2，4，6-三甲基-苯基溴化镁反应生成催化剂。

所述二溴镍配合物为1-二-(二-苯基-膦)-二茂铁与溴化镍反应生成二溴镍配合物。

所述催化剂可以直接采用市售配合物与2，4，6-三甲基-苯基溴化镁制备获得，或是先制备配合物再与2，4，6-三甲基-苯基溴化镁反应制备获得；包括以下步骤：

(1)将10mmol溴化镍放入烘干的三颈圆底烧瓶中，加入60mL无水乙醇，随后加入10mmol 1，1-二-(二-苯基-膦)-二茂铁。

(2)在氮气条件下加热回流30分钟后，冰浴条件下冷却至室温。

(3)抽滤，依次用冷的无水甲醇、乙醚各冲洗3次。

(4)二氯甲烷冲洗，收集冲洗液，旋干得固体，即结构式(Ⅰ)，反应式如下。

(5)氮气保护条件下，将8mmol的(Ⅰ)与40mL干燥处理后的四氢呋喃加入干燥的圆底烧瓶中，在0℃下滴加8mmol 2,4,6-三甲基苯基溴化镁。

(6)滴加完毕后，升至室温，反应30分钟。

(7)减压蒸馏溶剂，加入30mL冷的无水乙醇，抽滤，依次用冷的无水乙醇、石油醚冲洗各冲洗3次。

(8)二氯甲烷冲洗，收集冲洗液，旋干后得浅棕色固体，即为催化剂。

或利用市售二溴镍配合物，重复操作(5)-(8)，得催化剂。

一种二茂铁衍生镍催化剂的应用：所述催化剂在催化生成N1-取代的吡唑类衍生物中的应用。