[发明专利]一种新型透明质酸流动凝胶及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种新型透明质酸流动凝胶及其制备方法和应用，所述制备方法包括以下步骤：制备酸性冷冻解冻透明质酸凝胶；制备中性冷冻解冻透明质酸凝胶；对中性冷冻解冻透明质酸凝胶进行冷冻干燥及破碎处理以及制备透明质酸流动凝胶。本发明制备的透明质酸流动凝胶是一类物理凝胶，不含交联剂，不会造成化学物质残留，不会带来潜在的细胞毒性；并且具备生物相容性良好、抗降解性能强并且可注射等有点，可以应用于骨关节炎治疗、术后防粘连、伤口愈合以及美容填充等。

技术领域

本发明涉及生物材料技术领域，尤其涉及一种新型透明质酸流动凝胶的制备方法及其应用。

背景技术

透明质酸(Hyaluronic acid,HA)是由D-葡萄糖醛酸和N-乙酰氨基葡聚糖通过β-(1,4)和β-(1,3)糖苷键连接的线性聚阴离子多糖。透明质酸是一种生物可降解多糖，它可以被广泛存在于哺乳动物组织中的透明质酸酶降解。另外，透明质酸能和软骨细胞表面的CD44受体特异性结合，它与细胞的转移、增殖、和分化等功能密切相关。因此，透明质酸常被用作生物材料应用于组织工程。然而透明质酸最大的不足是在组织内会迅速降解。为了降低降解速率，将透明质酸分子进行交联进而延缓降解是最常用的方法。

骨关节炎是老年人中广泛存在的一种慢性的关节退化疾病。骨关节炎会损坏关节软骨和周围的胞外基质。非甾体类抗炎药广泛用于骨关节炎治疗，然而这些药只能减轻疼痛感而不能减轻疾病恶化程度。过去几十年，透明质酸作为关节液的重要组成部分，已经被用作一种很好的粘弹性补充剂来治疗骨关节炎(Fakhari A,Berkland C.Applicationsand emerging trends of hyaluronic acid in tissue engineering,as a dermalfiller and in osteoarthritis treatment.Acta biomaterialia,2013,9(7):7081-7092.)。但是透明质酸在透明质酸酶的作用下，迅速降解，从而限制了其在治疗骨关节炎中的应用。为了降低降解速率，现有技术主要通过化学交联透明质酸来提供抗降解性能(中国发明专利CN200580047101.3；Barbucci R,Lamponi S,Borzacchiello A,etal.Hyaluronic acid hydrogel in the treatment of osteoarthritis.Biomaterials,2002,23(23):4503-4513)。然而，透明质酸化学凝胶在生产的过程中因为化学物质的残留，使得透明质酸凝胶可能有着潜在的细胞毒性。