[发明专利]NLRP3炎症小体抑制剂及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种如式(1)所示的1,2,3,5,6,7六氢对称引达省类化合物、其药剂学上可接受的盐、酯或水合物：

其中，X为

Y为

n为1-4中任一整数；m为0-4中任一整数；

A、B和E独立地选自氢、C1-C8烷基、C2-C10炔基、C2-C10烯基、卤素、C1-C8卤烷基、氰基、硝基、芳基、羟基、羧基、C1-C8烷氧基、烷氧酰基、氨基、酰胺基、酰氧基、酰基、磺酰基、磺酰氨基、脲、硫脲或氨甲酰基；

或者A和B，或者A和E，与它们所连接的原子共同形成取代或未取代的脂族环、杂环、芳环或杂芳环；取代脂族环、杂环、芳环或杂芳环上的取代基选自氢、C1-C8烷基、C2-C10炔基、C2-C10烯基、卤素、C1-C8卤烷基、氰基、硝基、芳基、羟基、羧基、C1-C8烷氧基、烷氧酰基、氨基、酰胺基、酰氧基、酰基、磺酰基、磺酰氨基、脲、硫脲或氨甲酰基；

表示C4-C8脂族环、C6-C10芳环、含有1-3个选自N、O和S原子的4-8元杂环或含有1-3个选自N、O和S原子的5-8元芳杂环。

2.根据权利要求1所述的1,2,3,5,6,7六氢对称引达省类化合物、其药剂学上可接受的盐、酯或水合物，其特征在于：所述药剂学上可接受的盐为式(1)所示的化合物与无机酸或有机酸形成的盐，所述药剂学上可接受的酯为式(1)所示的化合物与酸或醇形成的酯，所述药剂学上可接受的水合物为式(1)所示的化合物与水以配位键或共价键形成的含水化合物。

3.根据权利要求1所述的1,2,3,5,6,7六氢对称引达省类化合物、其药剂学上可接受的盐、酯或水合物，其特征在于：

A、B和E的其中两个为氢，另一个选自C1-C8烷基、C2-C10炔基、C2-C10烯基、卤素、卤烷基、氰基、硝基、芳基、羟基、羧基、C1-C8烷氧基、烷氧酰基、氨基、酰胺基、酰氧基、酰基、磺酰基、磺酰氨基、脲、硫脲或氨甲酰基；

选自C6-C10芳环、含有1-3个选自N、O和S原子的4-8元杂环或含有1-3个选自N、O和S原子的5-8元芳杂环。

4.根据权利要求3所述的1,2,3,5,6,7六氢对称引达省类化合物、其药剂学上可接受的盐、酯或水合物，其特征在于：Y为

5.一种权利要求1-4中任一项所述的式(1)所示的1,2,3,5,6,7六氢对称引达省类化合物的制备方法，其特征在于，

当X为时，式(1)所示的1,2,3,5,6,7六氢对称引达省类化合物的制备方法包括以下步骤：

将式(2)所示的化合物与式(3)所示的化合物在CDI和DBU的作用下，在有机溶剂中于60-70℃下反应，反应完全后得到式(4)所示的1,2,3,5,6,7六氢对称引达省类化合物：

当X为时，式(1)所示的1,2,3,5,6,7六氢对称引达省类化合物的制备方法包括以下步骤：

将式(5)所示的化合物与式(3)所示的化合物在HOBt、EDCI和三乙胺的作用下，在有机溶剂中于20-30℃下反应，反应完全后得到式(6)所示的1,2,3,5,6,7六氢对称引达省类化合物：

6.一种药物组合物，其特征在于：包括权利要求1-4中任一项所述的1,2,3,5,6,7六氢对称引达省类化合物、其药剂学上可接受的盐、酯或水合物。

7.一种NLRP3炎症小体抑制剂，其特征在于：包括权利要求1-4中任一项所述的1,2,3,5,6,7六氢对称引达省类化合物、其药剂学上可接受的盐、酯或水合物。

8.权利要求1-4中任一项所述的1,2,3,5,6,7六氢对称引达省类化合物、其药剂学上可接受的盐、酯或水合物作为NLRP3炎症小体抑制剂在制备预防和/或治疗与NLRP3炎症小体相关疾病的药物中的应用。

9.根据权利要求8所述的应用，其特征在于：所述与NLRP3炎症小体相关疾病包括先天性免疫综合征和适应性免疫综合征。

10.根据权利要求9所述的应用，其特征在于：所述适应性免疫综合征包括痛风、二型糖尿病、动脉粥样硬化或阿尔茨海默症。