[发明专利]miR-146a在抑制和治疗原发性肝癌中的应用

说明书

本发明公开了miR‑146a在抑制和治疗原发性肝癌中的应用。miR‑146a在细胞和动物水平，通过抑制NF‑κB的表达，进一步抑制原癌基因c‑Myc的表达，起到抑制肿瘤的作用。目前晚期肝癌的治疗常见治疗手段有介入，射频消融及化疗，但由于其疗效不佳。miR‑146a可以作为治疗肝癌的潜在靶点，作为当今治疗晚期肝癌的一种有益补充。

技术领域

本发明涉及基础医学技术领域，更具体地，涉及miR-146a在抑制和治疗原 发性肝癌中的应用。

背景技术

肝癌即肝脏恶性肿瘤，可分为原发性和继发性两大类。原发性肝脏恶性肿瘤 起源于肝脏的上皮或间叶组织，前者称为原发性肝癌，是我国高发的，危害极大 的恶性肿瘤；后者称为肉瘤，与原发性肝癌相比较较为少见。继发性或称转移性 肝癌系指全身多个器官起源的恶性肿瘤侵犯至肝脏。一般多见于胃、胆道、胰腺、 结直肠、卵巢、子宫、肺、乳腺等器官恶性肿瘤的肝转移。

目前肝癌的治疗方法大概如下：1.肝切除术：肝切除术是目前肝癌治疗中 最普遍及有效的根治措施，可以显著降低肝癌的复发和转移。但是其只适用于肝 功能可，单个肿瘤直径小于5cm或者2-3个肿瘤且最大直径小于5cm，并且没有血 管侵犯和远处转移的患者；2.肝移植：该方法疗效比肝切除术要好，可以更加 降低肝癌的复发率和延长患者的生存时间。其也要求无血管侵犯，无淋巴结或远 处转移。而且目前尚未在肝移植的指征尚未达成共识，同时肝源紧缺及费用也严 重制约其发展；3.射频消融：本方法的适应症是位于肝门部大血管附近的直径 小于5cm的单个肿瘤、肿瘤小于等于3个且最大直径都小于3cm，并且是没有血 管、胆管、邻近器官和远处转移。作为不适用于手术根治方式的首选。本方法创 伤小，但可能需要多次操作，远期生存率较传统手术的小一些。但仍需多中心、 大样本的研究；4.介入治疗：本方法是中晚期肝癌患者普遍适用的方法，主要 用于术后复发不能手术切除或者不能手术切除的肝癌患者。但其肝癌的发生率 高，患者生存率低；5.化疗：化疗主要用于肝癌后期和发生转移的患者。本方法 可以延长患者生存时间，但肝癌细胞对于化疗的敏感性和疗效差，副作用大；6. 放射治疗：放射治疗适用于肝功能差不能手术切除的Ⅲa期、Ⅲb期肝癌同时有 门静脉或下腔静脉癌栓或肝外转移的患者的姑息性治疗及肝癌移植前的治疗。但 是肝癌细胞对于放疗非常敏感，常规剂量可导致肝功能下降；7.靶向治疗：目前 应用于肝癌的靶向药物有索拉非尼。其可以改善晚期肝癌患者的生存率，改善生 存质量，但因其价格昂贵限制其应用；8.传统中药：传统中医的治疗核心是辨证 论治，根据不同的症，选用不同的方剂进行改善患者症状、改善生存质量和延长 其生存时间，但其强调个体差异，缺乏相对明确的现代医学的机理机制和高的循 证医学证据，难以被国外接受。

因此，对于晚期肝癌，目前任何单一的方法都不能完全治愈，肝癌的治疗方 法需要更多有益补充。

发明内容

本发明的目的是为了克服现有技术的不足，提供一种miR-146a在抑制和治 疗原发性肝癌中的应用。

本发明的第一个目的是提供miR-146a在制备治疗原发性肝癌的药物中的应 用。

本发明的第二个目的是提供miR-146a增强剂在制备治疗原发性肝癌的药物 中的应用。

本发明的第三个目的是提供miR-146a作为原发性肝癌治疗靶点中的应用。

本发明的第四个目的是提供miR-146a作为原发性肝癌治疗药物筛选的靶点 中的应用。

本发明的第五个目的是提供一种治疗原发性肝癌的药物。

为了实现上述目的，本发明是通过以下技术方案予以实现的：

miR-146a在细胞和动物水平，通过抑制NF-κB的表达，进一步抑制原癌基 因c-Myc的表达，起到抑制肿瘤的作用。

因此本发明要求保护以下内容：