[发明专利]一种催化合成阿扎那韦中间体的方法及其应用在审
| 申请号： | 201910356915.9 | 申请日： | 2019-04-29 |
| 公开（公告）号： | CN110079564A | 公开（公告）日： | 2019-08-02 |
| 发明（设计）人： | 邵雷;吴锴;杨志钧 | 申请（专利权）人： | 上海健康医学院 |
| 主分类号： | C12P13/00 | 分类号： | C12P13/00;C07C271/16;C07D213/42 |
| 代理公司： | 北京纪凯知识产权代理有限公司 11245 | 代理人： | 陆惠中;王永伟 |
| 地址： | 201318 上*** | 国省代码： | 上海;31 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 催化合成 羰基还原酶 阿扎那韦 氨基甲酸酯 固定化 叔丁基 丁基 简单反应 医药领域 重复利用 共底物 缓冲液 可重复 酶催化 助溶剂 树脂 底物 辅酶 羟基 羰基 催化剂 制备 应用 节约 | ||
1.一种催化合成阿扎那韦中间体的方法，其特征在于，以(S)-叔丁基(4-氯-3-羰基-1-苯丁基-2-基)氨基甲酸酯为底物，以羰基还原酶NaSDR和辅酶为催化剂，在共底物、助溶剂和缓冲液存在的体系中催化合成叔丁基((2S,3R)-4-氯-3-羟基-1-苯丁基-2-基)氨基甲酸酯；所述羰基还原酶固定化于树脂上。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，包括以下步骤：
S1：将羰基还原酶固定化于树脂上；
S2：将底物(S)-叔丁基(4-氯-3-羰基-1-苯丁基-2-基)氨基甲酸酯、共底物、共固定化酶体系、助溶剂和缓冲液加入到反应器中，反应pH值为8.0-11.0，反应温度为25-30℃，反应3-6小时后即得到叔丁基((2S,3R)-4-氯-3-羟基-1-苯丁基-2-基)氨基甲酸酯。
3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，步骤S1包括：
S11：将树脂在TEA缓冲液中浸泡1-2h，接着加入交联剂戊二醛后放置于摇床上，抽滤得到活化的树脂；
S12：将羰基还原酶与活化的树脂混合后摇床上放置10-15h。
4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，在S11中，所述TEA缓冲液的pH值为10.5，所述戊二醛的体积分数为1.25％。
5.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，在S11中，摇床上反应时间为12h，摇床反应温度为30℃。
6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述共底物为异丙醇，所述辅酶为NAD/NADH。
7.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，所述异丙醇和所述底物的质量比为四分之一至三分之一之间。
8.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述树脂为Seplite LX-1000NH。
9.根据权利要求1-8任意一项所述的方法得到的叔丁基((2S,3R)-4-氯-3-羟基-1-苯丁基-2-基)氨基甲酸酯。
10.根据权利要求1-8任意一项所述的方法在制备抗艾滋病药物中的应用。
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