[发明专利]一种左旋肉碱的连续化制备方法有效
申请号: | 201910356979.9 | 申请日: | 2019-04-29 |
公开(公告)号: | CN110003032B | 公开(公告)日: | 2022-05-24 |
发明(设计)人: | 钱伟;施裕华;彭智勇;谢南生;陆建军;文春林;刘明;顾文雅 | 申请(专利权)人: | 诚达药业股份有限公司 |
主分类号: | C07C229/22 | 分类号: | C07C229/22;C07C227/26;C07C215/40;C07C213/04;C07C255/26;C07C253/14 |
代理公司: | 嘉兴启帆专利代理事务所(普通合伙) 33253 | 代理人: | 王家蕾 |
地址: | 314000 浙江省*** | 国省代码: | 浙江;33 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 肉碱 连续 制备 方法 | ||
1.一种左旋肉碱的连续化制备方法,其特征在于:包括下述步骤
(1)将(S)-环氧氯丙烷和三甲胺盐酸盐水溶液采用计量泵按比例泵入混合器一内,混合均匀后,泵入微通道反应器一内进行胺化反应,得到季铵盐水溶液进行下一步反应;
(2)季铵盐水溶液不经分离纯化,直接通入混合器二中,与计量泵泵入的氰化钠混合均匀后,转入微通道反应器二内,进行氰化反应,得到L-腈化物水溶液直接进行下一步反应;
(3)L-腈化物水溶液不经分离纯化,直接通入混合器三中与计量泵泵入的盐酸混合均匀后,转入微通道反应器三内,制得左旋肉碱水溶液;
(4)反应完毕,得到的左旋肉碱水溶液再经过氨水中和,离心除盐,电渗析除盐,浓缩,结晶,得到高纯度的左旋肉碱。
2.根据权利要求1所述的左旋肉碱的连续化制备方法,其特征是在步骤(1)中,所述三甲胺盐酸盐水溶液浓度为20%~80%,所述(S)-环氧氯丙烷与三甲胺盐酸盐的投料物质的量之比为1:0.9~3.0,反应温度为-10~60℃;所述(S)-环氧氯丙烷和三甲胺盐酸盐水溶液,分别通过计量泵注入混合器,在混合器内经充分混合后,进入微反应器一进行反应。
3.根据权利要求1所述的左旋肉碱的连续化制备方法,其特征是在步骤(1)中,所述的微通道反应器一内径为0.5~60毫米,反应的停留时间为50~300秒,反应液在反应器内的流速为1.0~5.0米/分钟。
4.根据权利要求1所述的左旋肉碱的连续化制备方法,其特征是在步骤(1)中,所述的微通道反应器一长度为2~15米,在所述微通道反应器的内壁设置有刺形凸起。
5.根据权利要求1所述的左旋肉碱的连续化制备方法,其特征是在步骤(2)中,氰化钠水溶液与(S)-环氧氯丙烷的物质的量之比为0.9~3.0:1,所述氰化钠浓度为10%~50%,反应温度为20~80℃,所述氰化钠水溶液和季铵盐水溶液分别通过计量泵注入Y-型或T-型混合器二,在混合器二内经充分混合后,进入微反应器二进行反应。
6.根据权利要求1所述的左旋肉碱的连续化制备方法,其特征是在步骤(2)中,所述的微通道反应器二内径为0.5~60毫米,反应的停留时间50~300秒,反应液在反应器内的流速为1.0~5.0米/分钟。
7.根据权利要求1所述的左旋肉碱的连续化制备方法,其特征是在步骤(2)中,所述的微通道反应器二长度为2~15米,反应完毕,连续流出的L-腈化物水溶液,继续进行下一步反应。
8.根据权利要求1所述的左旋肉碱的连续化制备方法,其特征是在步骤(3)中,所述盐酸与(S)-环氧氯丙烷的物质的量之比为1.0~4.0:1,所述盐酸浓度为15%~36%,反应温度为50~95℃,所述盐酸和L-腈化物水溶液分别通过计量泵注入混合器三,在混合器三内经充分混合后,进入微通道反应器三进行反应。
9.根据权利要求1所述的左旋肉碱的连续化制备方法,其特征是在步骤(3)中,所述的微通道反应器三内径为0.5~60毫米,反应的停留时间为50~300秒,反应液在反应器内的流速为1.0~5.0米/分钟。
10.根据权利要求1所述的左旋肉碱的连续化制备方法,其特征是在步骤(3)中,所述的微通道反应器三长度为2~15米。
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