[发明专利]氧化苦参碱在制备治疗和预防宫腔粘连中的应用

说明书

本发明涉及一种氧化苦参碱在制备治疗和预防宫腔粘连中的应用,该氧化苦参碱是指从豆科属植物苦参(Sophora flavescens Ait.)或平科植物广豆根(Sophora subprostrata Chun et T.Chen)中分离出来的生物碱，其在治疗和预防宫腔粘连药物的各种剂型中至少包含有该氧化苦参碱。本发明所述氧化苦参碱具有格低廉，副作用小、抗纤维化作用，可用于治疗和预防宫腔粘连制剂的开发。

技术领域

本发明涉及生物技术领域，尤其涉及氧化苦参碱在制备治疗和预防宫腔粘连中的应用。

背景技术

宫腔粘连（intrauterine adhesion，IUA）又被称为Asherman 综合征，是1948年由Joseph ASherman定义，子宫内膜受到创伤、感染等因素造成子宫内膜基底层损伤导致内膜纤维化改变，形成粘连性较弱或致密的纤维带，以致宫颈管、子宫腔部分或全部粘连、闭塞。宫腔粘连是育龄期妇女最常见的生殖系统疾病之一。

宫腔粘连患者的临床表现主要为周期性下腹痛、月经量减少甚至闭经、不孕、妊娠期并发症如复发性流产、早产、胎盘植入、产后出血等风险增加。宫腔粘连依据粘连的范围分为完全性和部分性宫腔粘连，当发生部分性宫腔粘连时，患者会出现月经量的减少，当发生完全性宫腔粘连时，宫腔闭锁即发生闭经，当发生宫颈完全粘连时，经血不能经子宫向外排出，可引起患者宫腔积血、周期性下腹痛并进行性加重，甚至有的病例月经血因排出受阻而逆行经输卵管流向盆腔，造成子宫内膜异位症，子宫内膜异位症、盆腔炎症亦可以引起患者下腹痛。

宫腔粘连是继发不孕的第二大病因，并严重影响了育龄期女性的生殖及心理健康。同时，宫腔粘连患者多数存在盆腔炎症，输卵管粘连导致输卵管形态和功能异常，影响运送精子而导致输卵管性不孕，最主要的原因是，宫腔因过度刮宫或子宫内膜炎症导致粘连引起子宫宫腔缩小，子宫内膜薄，丧失结构和功能完整性，宫壁纤维性修复，血运减少，运送的甾体激素减少，降低了子宫容受性，影响胚胎着床，患者妊娠后因缺乏适当的内膜组织支持，影响后续的胎盘发育继而发生病理妊娠。

在临床实践中，宫腔镜下宫腔粘连分离术（TCRA）被认为是宫腔粘连的标准治疗策略，尤其是在重度宫腔粘连患者。宫腔镜手术主要分为机械性器械手术（如使用微型钳、分离铲、扩宫条）和能源性手术（如宫腔镜下电切术、激光术）。一般根据粘连的不同类型进行器械或能源性手术，能源性手术可以有效缩短手术时间，提高手术效率。宫腔镜的并发症包括子宫穿孔、泌尿系及肠管损伤、出血、过度水化综合征、盆腔感染、心脑综合征和术后粘连等。严重宫内粘连TCRA术后的并发症增多，可能表现为宫颈撕裂、子宫穿孔、出血以及麻醉意外和过度水化综合征，在手术过程中使用超声和腹腔镜引导可以减少并发症的发生，并被证明可以促进粘连带的完全切除。

虽然TCRA是宫腔粘连的主要治疗办法，但术后粘连的复发率仍然很高，因此，有效预防分离后再粘连仍是其治疗的一大挑战。在临床上，手术分开粘连恢复宫腔形态只完成了宫腔粘连治疗的一半，另一半是术后辅助治疗，辅助治疗是防止术后再粘连主要办法，目前已经设计了许多方法来防止再粘连，具体可以分为物理屏障和生物材料，前者包括宫内节育器(IUD)和Foley导管，后者主要包括透明质酸钠凝胶等生物材料。一般放置IUD和人工周期联合使用，2~3月后取出，宫内节育器的缺点是形态固定，不能改变它们的形状来适应不同病人的宫腔，一些患者发生宫内节育器嵌顿造成取出困难，反而加重了内膜损伤；放置Foley导管，气囊内注入生理盐水3~5ml，使宫腔分离并可以压迫止血，放置7~15天取出，与人工周期联合使用，缺点是由于其与外界的联系，宫腔放置的球囊有逆行感染的危险。与其他治疗方法相比，透明质酸凝胶显著降低了IUA的发生率，透明质酸凝胶可以预防IUA，特别是中度和评分较低的IUA。但透明质酸钠凝胶、聚四氟乙烯(PTFE)等多种生物材料的缺点是在体内不可吸收、快速降解，缺乏弹性和足够的机械强度。临床上还常常使用雌激素以促进子宫内膜再生，然而雌激素在促进妊娠方面的作用有限。