[发明专利]吡咯并嘧啶类化合物、包含其的药物组合物及其制备方法和用途在审
申请号: | 201910359257.9 | 申请日: | 2019-04-30 |
公开(公告)号: | CN110467615A | 公开(公告)日: | 2019-11-19 |
发明(设计)人: | 刘金明;何婷;蔡家强;陈强强;康熙伟;王利春;王晶翼 | 申请(专利权)人: | 四川科伦博泰生物医药股份有限公司 |
主分类号: | C07D487/04 | 分类号: | C07D487/04;A61K31/519;A61K31/5377;A61K31/541;A61P35/00 |
代理公司: | 11376 北京永新同创知识产权代理有限公司 | 代理人: | 郭晓永<国际申请>=<国际公布>=<进入 |
地址: | 611138 四川省成都市温江区*** | 国省代码: | 四川;51 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 式( I ) 吡咯并嘧啶类化合物 药物组合物 蛋白激酶 制备 疾病 预防 治疗 | ||
1.化合物或其药学上可接受的盐、立体异构体、互变异构体、多晶型物、溶剂合物、N-氧化物、同位素标记的化合物、代谢物或前药,其中所述化合物具有式(I)的结构:
其中:
环A选自苯环和5-6元杂芳环;
X选自N和CR4;
R1选自氢和氟;
R2选自氢、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、卤代C1-6烷基、-C1-6亚烷基-OH、-C1-6亚烷基-O-C1-6烷基、-C1-6亚烷基-氰基、C3-6环烃基和3-10元杂环基;
R3选自-C1-6亚烷基-OH、-C1-6亚烷基-O-C1-6烷基、-C1-6亚烷基-NR3aR3b、-C(=O)NR3aR3b、-N=S(=O)(R3a)(R3b)、-P(=O)(R3a)(R3b)、-NH-P(=O)(R3a)(R3b)和吡啶酮基;
R4在每次出现时各自独立地选自氢、卤素、氰基、羟基、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、-O-C1-6烷基和-NR4aR4b;
R5选自卤素、氰基、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、-C1-6亚烷基-NR5aR5b、-C(=O)NR5aR5b、-O-(3-10元杂环基)和3-10元杂环基;优选地,R5选自卤素、氰基、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、-C1-6亚烷基-NR5aR5b、-C(=O)NR5aR5b、-O-(3-10元杂环基)、3-10元单环杂环基、7-10元桥杂环基和6-10元稠杂环基;
R6在每次出现时各自独立地选自卤素、氰基、羟基、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、-C1-6亚烷基-OH和-O-C1-6烷基;优选地,R6在每次出现时各自独立地选自F、Cl、Br、甲基、-CH2OH和-OCH3;
或者R5和相邻的一个R6连同其所连接的原子共同形成3-10元杂环基或7-12元螺杂环基;
R3a和R3b各自独立地选自C1-6烷基和C3-6环烃基;或者R3a和R3b连同其所连接的原子共同形成3-10元杂环基;
R4a、R4b、R5a和R5b各自独立地选自氢、C1-6烷基、卤代C1-6烷基和C3-6环烃基;或者R4a与R4b和/或R5a与R5b连同其所连接的氮原子共同形成3-10元杂环基;
m为1、2或3;
n为0、1、2或3;并且
上述烷基、亚烷基、烯基、炔基、环烃基、杂环基、螺杂环基、苯环和杂芳环各自任选地被1个、2个、3个或4个独立地选自下列的取代基取代:卤素、羟基、氧代、氰基、-NH2、硝基、巯基、-CO2H、-CO2C1-6烷基、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、-O-C1-6烷基、-O-卤代C1-6烷基、C3-6环烃基、卤代C3-6环烃基、-NH-C1-6烷基、-N(C1-6烷基)2、-C1-6亚烷基-OH、-C1-6亚烷基-CN、-C1-6亚烷基-O-C1-6烷基、-C1-6亚烷基-CO2-C1-6烷基、-S(=O)2-C1-6烷基、3-10元杂环基、-(3-10元杂环基)-C1-6烷基、C6-10芳基、5-14元杂芳基和C6-12芳烷基。
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