[发明专利]一种多肽组合物及疫苗在审
申请号: | 201910360198.7 | 申请日: | 2019-04-30 |
公开(公告)号: | CN111848733A | 公开(公告)日: | 2020-10-30 |
发明(设计)人: | 金华君;杨欢;郝方元;彭元锴;钱其军 | 申请(专利权)人: | 上海细胞治疗集团有限公司;上海细胞治疗研究院 |
主分类号: | C07K7/06 | 分类号: | C07K7/06;C12N5/0783;C12N5/0784;A61K39/00;A61P35/00 |
代理公司: | 上海专利商标事务所有限公司 31100 | 代理人: | 韦东 |
地址: | 200000 上海市嘉*** | 国省代码: | 上海;31 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 多肽 组合 疫苗 | ||
1.一种多肽组合物,其特征在于,其由序列为SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:5和SEQ ID NO:6所示的分离的多肽组成。
2.根据权利要求1所述多肽组合物,其特征在于,所述序列为SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:5和SEQ ID NO:6所示的分离的多肽的质量比为1︰1︰1。
3.一种药物组合物,其特征在于,其包含权利要求1或2中所述多肽组合物。
4.根据权利要求3所述药物组合物,其特征在于,其还包含辅剂和/或药学上可接受的盐。
5.一种肿瘤疫苗,其特征在于,其包含权利要求1或2中所述多肽组合物。
6.根据权利要求5所述肿瘤疫苗,其特征在于,其还包含佐剂。
7.负载权利要求1或2中所述多肽组合物的细胞。
8.根据权利要求7所述细胞,其特征在于,其为抗原呈递细胞;优选地,所述抗原呈递细胞表达的HLA分型为HLA-A11。
9.根据权利要求8所述细胞,其特征在于,所述抗原呈递细胞为树突状细胞,所述树突状细胞来源于血液中PBMC中的单核细胞。
10.一种制备权利要求8或9所述细胞的方法,其特征在于,其包括以下步骤:
(1)将树突状细胞前体细胞与细胞因子接触,使所述树突状细胞前体细胞分化为未成熟树突状细胞;
(2)使权利要求1或2中所述多肽组合物与(1)中未成熟树突状细胞接触,进行抗原负载,获得树突状细胞-多肽混合物;
(3)使(2)中所述树突状细胞-多肽混合物与树突状细胞促成熟因子接触,进一步诱导树突状细胞成熟,获得负载权利要求1或2中所述多肽组合物的细胞。
11.根据权利要求10所述方法,其特征在于,(1)中所述树突状细胞前体细胞为血液中PBMC中的单核细胞;和/或,
(1)中所述细胞因子包括IL-4和GM-CSF,所述IL-4的工作浓度为50ng/mL,所述GM-CSF因子的工作浓度为100ng/mL;和/或,
(1)中所述接触为向包含所述树突状细胞前体细胞的培养基中加入所述细胞因子,共同孵育,所述共同孵育的时间为2-5天;和/或,
所述共同孵育的温度为37℃;和/或,
所述共同孵育的CO2浓度为5%,所述百分比为体积百分比;和/或,
(2)中所述多肽组合物中的多肽各自分别加入或混合均匀后加入(1)中所述未成熟树突状细胞;和/或,
(2)中所述接触为向包含所述未成熟树突状细胞和(1)中所述细胞因子的培养基中加入权利要求1或2中任所述多肽组合物,共同孵育;
优选地,所述共同孵育的时间为2天;和/或,
所述共同孵育的温度为37℃;和/或,
所述共同孵育的CO2浓度为5%,所述百分比为体积百分比;和/或,
(2)中权利要求1或2中所述多肽组合物加入(1)中所述未成熟树突状细胞后,所述树突状细胞-多肽混合物中每种多肽的工作浓度为40μg/mL;和/或,
(3)中所述接触为向(2)中所述树突状细胞-多肽混合物中加入所述树突状细胞促成熟因子,共同孵育,所述共同孵育的时间为1天;和/或,
所述共同孵育的温度为37℃;和/或,
所述共同孵育的CO2浓度为5%,所述百分比为体积百分比;和/或,
所述树突状细胞促成熟因子包括IFN-γ、poly(I:C)和R848,IFN-γ的工作浓度为100IU/mL,poly(I:C)的工作浓度为30μg/mL,R848的工作浓度为5μg/mL。
12.一种树突状细胞疫苗,其特征在于,其包含负载权利要求1或2中所述多肽组合物的树突状细胞。
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