[发明专利]阿苯达唑咀嚼片及其制备方法

说明书

本发明涉及药物制剂技术领域，具体涉及一种阿苯达唑咀嚼片及其制备方法。本发明的阿苯达唑咀嚼片，由以下质量份数的原料组成：阿苯达唑400份，无水乳糖300‑400份，直压型一水乳糖200‑300份，预胶化淀粉200‑300份，矫味剂7‑15份，润滑剂10‑20份；所述阿苯达唑咀嚼片采用干法制粒工艺制备，其中阿苯达唑和无水乳糖采用交替混合方法。本发明的阿苯达唑咀嚼片，片剂有效成分含量高，溶出度高；制备方法工艺简单、易于实施、生产效率高、生产成本低、且适宜于规模化生产，较好地解决了湿法制粒过程物料粘性大、干燥能耗大，使用设备多，操作复杂，生产周期长等技术缺陷。

技术领域

本发明涉及药物制剂技术领域，具体涉及一种阿苯达唑咀嚼片及其制备方法。

背景技术

阿苯达唑为一种高效低毒的广谱驱虫药，临床可用于驱蛔虫、蛲虫、绦虫、鞭虫、钩虫、粪圆线虫等。其在体内迅速代谢为亚砜、砜醇和2-胺砜醇，对肠道线虫选择性及不可逆性地抑制寄生虫肠壁细胞胞浆微管系统的聚合，阻断其对多种营养和葡萄糖的摄取吸收，导致虫体内源性糖原耗竭，并抑制延胡索酸还原酶系统，阻止三磷酸腺苷的产生，致使虫体无法生存和繁殖。与甲苯咪唑相似，本品还可引起虫体肠细胞胞浆微管变性，并与其微管蛋白结合，造成细胞内运输堵塞，致使高尔基体内分泌颗粒积聚，胞浆逐渐溶解，吸收细胞完全变性，引起虫体死亡。

阿苯达唑有完全杀死钩虫卵和鞭虫卵及部分杀死蛔虫卵的作用，除可杀死驱除寄生于动物体内的各种线虫外，对寄生于动物体的各种线虫、血吸虫、绦虫以及囊尾蚴亦具有明显的驱除作用。临床观察556例证明，驱钩虫、蛔虫、蛲虫、鞭虫虫卵阴转率分别为100％、96.4％、98.9％、70％。本品尚可用于治疗各种类型的囊虫病，如脑型、皮肌型，显效率为80％以上，用于治疗旋毛虫病，总有效率达100％，疗效优于甲苯咪唑。

目前市场上在售的阿苯达唑药物制剂有普通片剂、胶囊、颗粒、咀嚼片、糖丸等，对于一些抵触喝药的病人，咀嚼片能够减缓病人的抵触情绪，增加病人的接受度。

专利2010101630857中公开了一种复方阿苯达唑咀嚼片及其应用和制备方法，采用100-200份阿苯达唑和600-400份双羟萘酸噻嘧啶复合，再加入30-60份填充剂、2-20份粘合剂、100-160份矫味剂和20-100份润滑剂，混合制成；制备的咀嚼片崩解时间短、药物溶出迅速、杀虫作用好。阿苯达唑和双羟萘酸噻嘧啶合用虽然可以增强驱虫效果，但是双羟萘酸噻嘧啶不适合孕妇、1岁以下小儿、急性肝炎、急性肾炎及严重心脏病患者服用，还会导致一过性的门冬氨酸氨基转移酶增高，肝功能不全者禁用。

专利CN2014107368866中公开了一种阿苯达唑组合物咀嚼片及其制备方法，采用50g阿苯达唑、100-150g淀粉、85g蔗糖和1000mL纯化水混合，现将玉米淀粉加水加热糊化、再加入蔗糖水溶液，最后加入阿苯达唑搅拌，再进行冻干，即得阿苯达唑组合物咀嚼片；该发明减少了咀嚼片的成分，但是制备方法比较复杂，阿苯达唑在糊化玉米-蔗糖体系中较难混合均匀，冻干过程也比较繁琐，且制备的咀嚼片中阿苯达唑质量含量较低(<5％)，在服药时需要服用较多片剂才能起到效果。

此外，上述专利的阿苯达唑咀嚼片的制备工艺均为湿法制粒，存在物料粘性大、干燥能耗大，使用设备多，操作复杂，生产周期长，生产成本高，生产效率低等技术缺陷。

随着设备制造技术和辅料制备技术的飞速发展，国内外越来越多的固体制剂选择使用粉末直压工艺，但是阿苯达唑疏水性较强，溶解性差，采用粉末直压工艺制备的阿苯达唑咀嚼片存在溶出度低、溶出速率慢等问题。

发明内容

本发明的目的是提供一种阿苯达唑咀嚼片，片剂有效成分含量高，溶出度高；本发明还提供其制备方法，工艺简单、易于实施、生产效率高、生产成本低、且适宜于规模化生产，较好地解决了湿法制粒过程物料粘性大、干燥能耗大，使用设备多，操作复杂，生产周期长等技术缺陷。

本发明所述的阿苯达唑咀嚼片，由以下质量份数的原料组成：