[发明专利]愈创醇在制备抑制肿瘤相关M2型巨噬细胞的药物中的应用

说明书

本发明涉及药物的新适应症技术领域，具体地说，是愈创醇在制备抑制肿瘤相关M2型巨噬细胞的药物中的应用，本发明还公开了一种抑制肿瘤相关M2型巨噬细胞的药物。本发明通过实验发现，愈创醇可对M2巨噬细胞表型进行修饰，促进M2巨噬细胞向未经诱导活化的巨噬细胞转变，对巨噬细胞表面标志物的表达、巨噬细胞分泌的细胞因子的表达、M2巨噬细胞mRNA的表达、M2巨噬细胞蛋白的表达等具有明显的抑制作用，通过对M2巨噬细胞的抑制，达到抑制肿瘤生长、侵袭和转移的目的，从而实现对肿瘤的治疗。愈创醇作为一种低毒高效的抗肿瘤物质，为治疗肿瘤提供了新的思路，具有很大的药用前景。

技术领域

本发明涉及药物的新适应症技术领域，具体地说，是愈创醇在制备抑制肿瘤相关M2型巨噬细胞的药物中的应用。

背景技术

肿瘤是严重威胁人类健康的一类疾病。它和心血管疾病已在全世界成为死亡原因的前两位。在肿瘤组织中，含有较多的非肿瘤细胞，包括基质细胞(成纤维细胞和内皮细胞)和白细胞。巨噬细胞是浸润到肿瘤的白细胞的主要成分。肿瘤组织中的巨噬细胞，即肿瘤相关巨噬细胞(Tumor-associatedmacrophage,TAM)，与肿瘤的关系以及在肿瘤中发挥的多种功能正被深入的研究。肿瘤相关巨噬细胞不同的活化状态决定了其在肿瘤中是发挥抗肿瘤作用或促肿瘤作用。一方面，可以通过吞噬、杀伤肿瘤细胞以及递呈肿瘤相关抗原发挥免疫监视和抗肿瘤作用；另一方面，可以通过释放许多趋化因子和细胞因子促进肿瘤生长和血管生成，并且可以降解基质促进肿瘤侵袭和转移。

巨噬细胞至少可以被分为两种类型：M1型，即经典活化的巨噬细胞(Classicallyactivated macrophage)和M2型，即替代性活化的巨噬细胞(Alternativelyactivated macrophage)。M1型巨噬细胞在细菌或其产物脂多糖或干扰素-γ的诱导下产生，表现为：高递呈抗原的能力；高分泌白细胞介素12和白细胞介素23及其随后诱导的I型免疫应答高：高产生毒性中间产物(一氧化氮，活性氧中间产物)的能力。因此，M1型巨噬细胞被认为具有杀伤细菌和肿瘤细胞并可以分泌多种促炎性细胞因子的能力。而M2型巨噬细胞可由白细胞介素4、白细胞介素13、糖皮质激素、转化生长因子-β和前列腺素E2等诱导产生，表现为低的递呈抗原的能力；产生抑制细胞增殖和活性的细胞因子，如白细胞介素10；较好的清除碎片的能力促；进血管生成和创伤愈合的能力。

近几年来越来越多的研究表明TAM并未发挥抗肿瘤作用，而是参与了肿瘤的发生、生长、侵袭和转移的过程，尤其是与肿瘤的血管生成和淋巴管生成密切相关。根据巨噬细胞在肿瘤中发挥的作用及巨噬细胞的活化类型，我们推测在肿瘤中存在着这两种类型的巨噬细胞，并且肿瘤发生发展的早期，肿瘤中的巨噬细胞以M1型为主，发挥免疫监视和抗肿瘤作用；而在肿瘤的晚期，肿瘤中的巨噬细胞以M2型为主，发挥促进肿瘤生长、侵袭和转移的作用；肿瘤中巨噬细胞在肿瘤早期和肿瘤晚期发生了类型的改变，从而影响肿瘤的生长、侵袭和转移。

愈创醇是从愈创木、麦冬、肉桂、厚朴、苍术、羌活、石菖蒲、金钟茵陈、砂仁、蓝桉果实、一枝蒿、艾纳香、杜鹃花、阿魏、蜂胶等植物中提取的一种脂溶性天然化合物，是一种倍半萜醇，其分子式为C15H26O，分子量为222.37，目前主要用于香料工业。