[发明专利]CDK7抑制剂在制备溃疡性结肠炎或结肠癌药物的应用

说明书

本发明提供了CDK7抑制剂在制备溃疡性结肠炎或结肠癌药物的应用。本发明通过治疗实验性溃疡性结肠炎小鼠的研究以及治疗实验性溃疡性结肠炎相关结肠癌小鼠的研究，首次发现了CDK7抑制剂，尤其是THZ2能够抑制溃疡性结肠炎所伴随的血便症状，并可降低溃疡性结肠炎所伴随的腹泻症状，可有效治疗溃疡性结肠炎以及溃疡性结肠炎相关结肠癌，有助于患者减少体液流失，有效缩短血便周期，缓解血便的严重程度和腹泻的严重程度，减弱结肠内淋巴细胞浸润，降低炎症相关蛋白水平，降低肿瘤发生率，缩短患者的治疗周期，提高治愈率，具有积极的用药指导意义，进一步扩展了THZ2的应用范围，提高了其应用价值。

技术领域

本发明属于医药技术领域，特别涉及CDK7抑制剂在制备溃疡性结肠炎或结肠癌药物的应用。

背景技术

炎症性肠炎主要分为溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)和克罗恩病(Crohn’s disease,CD)。其中溃疡性结肠炎发病机制不清，并常反复发作，常伴有血便、腹泻等病征，病理切片观察下的结肠粘膜下层均有大量白细胞浸润，长此以往会增加病人发生结肠癌的发病几率，是威胁人们健康的一类疾病，目前还没有一种特效药能治愈所有溃疡性肠炎的患者。

目前学术界认为，炎症是癌症的其中一个重要的诱因。溃疡性结肠炎相关的结肠癌大多是由于溃疡性结肠炎不能得到及时治愈，长期以往，溃疡性结肠炎进一步恶化。结肠癌作为一种癌症，长期以来严重威胁人们的生命健康，但具体的发病分子机制，到目前还不清楚。

化合物THZ2属于一种靶向细胞周期蛋白CDK7的小分子抑制剂，它会与ATP发生竞争结合到CDK7的第312位半胱氨酸的残基上，从而很好地选择抑制CDK7的磷酸化活性。CDK1和CDK2与炎症相关，但是激活CDK1和CDK2活性的CDK7与炎症的关系还不明确，至今还没有CDK7抑制剂THZ2与炎症治疗以及溃疡性结肠炎相关的结肠癌治疗的研究报道。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的缺点与不足，提供CDK7抑制剂在制备防治溃疡性结肠炎和/或结肠癌药物中的应用。

本发明的目的通过下述技术方案实现：

CDK7抑制剂在制备防治溃疡性结肠炎和/或结肠癌药物中的应用。

所述的CDK7抑制剂优选为THZ2(CAS:1604810-84-5)，所述的THZ2的结构如式Ⅰ所示。

所述的防治溃疡性结肠炎和/或结肠癌药物中含有THZ2和其药用盐中的至少一种。

所述的防治溃疡性结肠炎和/或结肠癌药物含有一种或多种药学上可接受的辅料。

所述的辅料优选为缓释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、抗菌剂、芳香剂、抗氧剂、pH调节剂、保护剂、稀释剂、润滑剂、溶媒、基质或载体材料中的至少一种。

所述的防治溃疡性结肠炎和/或结肠癌药物可以采用本领域的常规方法制备成各种剂型，如注射剂、胶囊剂、丸剂、片剂、颗粒剂、酊剂、吸入制剂、口服溶液剂、口服混悬剂、口服乳剂等剂型。

发明人使用化合物THZ2进行了治疗实验性溃疡性结肠炎小鼠的研究以及进行了治疗实验性溃疡性结肠炎相关结肠癌小鼠的研究。结果表明，化合物THZ2可以抑制溃疡性结肠炎所伴随的血便症状，可以降低溃疡性结肠炎所伴随的腹泻症状。因此，可以将化合物THZ2用于制备治疗溃疡性结肠炎及溃疡性结肠炎相关结肠癌的药物。

本发明相对于现有技术具有如下的优点及效果：