[发明专利]一种核酸类药物递送系统及其制备方法

权利要求书

1.一种核酸类药物递送系统，其特征在于：该系统包括用于包裹或装载一种或多种核酸分子的脂质类载体，所述脂质类载体的载体材料包括阳离子脂质以及辅助脂质，辅助脂质包括pH敏感成分及促免疫逃逸成分。

2.根据权利要求1所述的核酸类药物递送系统，其特征在于：所述脂质类载体选自pH敏感的阳离子脂质体。

3.根据权利要求1所述的核酸类药物递送系统，其特征在于：所述核酸分子选自DNA、siRNA或MicroRNA。

4.根据权利要求1所述的核酸类药物递送系统，其特征在于：所述阳离子脂质选自DOTAP、DOSPA、DOTMA、DOGS或DC-Chol中的一种或多种。

5.根据权利要求1所述的核酸类药物递送系统，其特征在于：所述载体材料中，阳离子脂质:pH敏感成分的摩尔比为1:(0.1～6)，促免疫逃逸成分的用量不超过载体材料总脂质质量的10％。

6.根据权利要求1所述的核酸类药物递送系统，其特征在于：所述pH敏感成分选自DOPE，促免疫逃逸成分为DSPE和/或DSPE-PEG2000。

7.根据权利要求1所述的核酸类药物递送系统，其特征在于：所述辅助脂质还包括膜流动性调节成分，膜流动性调节成分为DSPC和/或胆固醇，阳离子脂质:膜流动性调节成分的摩尔比为1:(0.1～3)。

8.根据权利要求1所述的核酸类药物递送系统，其特征在于：所述脂质类载体选自阳离子脂质体，该阳离子脂质体的载体材料包括阳离子脂质以及辅助脂质，其中，阳离子脂质为DOTAP，辅助脂质为DOPE、DSPE-PEG2000以及胆固醇；所述载体材料中，DOTAP:DOPE:胆固醇的摩尔比为1:(0.1～3):(0.1～1)，DSPE-PEG2000的用量为载体材料总脂质质量的1％～5％。

9.一种如权利要求1-8中任意一项权利要求所述的核酸类药物递送系统的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：

1)将阳离子脂质及辅助脂质溶解于溶剂，得到载体材料溶液；

2)将载体材料溶液的溶剂蒸除，得到脂质薄膜；

3)将脂质薄膜干燥后与水或非离子缓冲液进行水合，然后依次经超声分散、搅拌、微孔滤膜过滤，得到脂质类载体溶液。

10.根据权利要求9所述的制备方法，其特征在于：所述步骤3)中，非离子缓冲液选自浓度为10～40mmol/L的HEPES溶液；超声分散的条件为于40～60℃水浴下超声处理1～20min，搅拌的条件为于40～60℃水浴下磁力搅拌，微孔滤膜的孔径为≤0.22μm。

11.一种如权利要求1-8中任意一项权利要求所述的核酸类药物递送系统在制备核酸类药物制剂中的应用。

12.根据权利要求11所述的应用，其特征在于：将一种或多种核酸分子与脂质类载体溶液混合后于10～30℃下进行孵育，使脂质类载体对所述核酸分子进行包裹或装载，混合时所述核酸分子的氮元素与脂质类载体的磷元素的摩尔比为1～10:1。

13.根据权利要求12所述的应用，其特征在于：向经过所述孵育之后的体系中加入终浓度为1～150mmol/L的辅助分子，然后于10～30℃下继续进行孵育，得到稳定的脂质类载体-核酸复合物的溶液，所述辅助分子选自枸橼酸钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠或氯化钠中的一种或多种。