[发明专利]一种金配合物及其合成方法和应用

说明书

本发明公开了一种金配合物及其合成方法和应用。所述的金配合物的合成方法包括：取四水合氯金酸或氯金酸盐和苯乙胺类配体置于有机溶剂中，在避光条件下进行配位，反应物冷却，静置析晶，收集晶体，即得；其中，所述的氯金酸盐为氯金酸钠或氯金酸钾，所述的苯乙胺类配体为胡椒乙胺。申请人的实验表明，本发明所述配合物对某些肿瘤细胞株具有良好的增殖抑制活性及抗耐药性，且对人正常细胞HL‑7702的毒性较低，同时还具有较高的生理稳定性。本发明所述配合物结构如下式(I)所示：

本申请是“金属有机金(III)配合物及其合成方法和应用”的分案申请，原申请的申请日为：2018年2月5日，申请号为：201810111445.5，发明名称为：金属有机金(III)配合物及其合成方法和应用。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体涉及一类金属有机金(III)配合物及其合成方法和应用。

背景技术

顺铂及其类似物卡铂和奥沙利铂已经成功地用于治疗多种实体瘤，但是严重的耐药性和副作用限制了这些铂类药物的临床效用，因此具有更强抗癌活性及更低副作用的金属配合物成为众多学者的研究兴趣。部分非铂类金属配合物显示出了高效低毒的药物设计属性，其中部分金配合物也显示出明显不同于铂类药物的抗癌机制，然而，一般金配合物的低生理稳定性阻碍了它们在体内的治疗效果。

1,2,3,4-四氢异喹啉(THIQ)是一种特殊的生物碱化合物，广泛存在于天然产物中，具有一定的生物活性。目前，(异)喹啉的金属配化合物及其各种生物活性已被广泛研究，但将金属原子插入THIQ的N-杂环结构中代替其中一个碳原子的合成及其活性研究尚未见有相关报道。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一类结构新颖的金属有机金(III)配合物及其合成方法和应用。

本发明所述的金属有机金(III)配合物为具有下述式(I)所示化合物或其药学上可接受的盐：

其中，R₁表示OMe或OCH₂O，R₂表示OMe或OCH₂O。

本发明所述的金属有机金(III)配合物的合成方法为：取四水合氯金酸或氯金酸盐和苯乙胺类配体置于有机溶剂中，在避光条件下进行配位，反应物冷却，静置析晶，收集晶体，即得目标产物；其中，所述的氯金酸盐为氯金酸钠或氯金酸钾，所述的苯乙胺类配体3,4-二甲氧基苯乙胺或胡椒乙胺。

上述合成方法中，所述四水合氯金酸或氯金酸盐和苯乙胺类配体的物质的量之比为化学计量比，在实际的操作中，四水合氯金酸或氯金酸盐和苯乙胺类配体的摩尔比通常可以是1～5：1。

上述合成方法中，所述的有机溶剂可以是选自二氯甲烷、丙酮、乙醇、甲醇和氯仿中的任意一种或两种以上的组合。当有机溶剂为上述两种以上的组合时，它们之间的配比可以为任意配比。所述的有机溶剂在使用前最好先用分子筛进行脱水，从而更有利于反应的进行。有机溶剂的用量可根据需要确定，通常为能够溶解参加反应的原料即可，具体的，以0.1mmol的四水合氯金酸或氯金酸盐和0.1mmol苯乙胺类配体为基准计算，全部原料所用有机溶剂的总用量一般为用10～150mL，优选为15～50mL。当有机溶剂的加入量较大时，在停止反应后，可先通过减压蒸馏等方法除去大部分有机溶剂(通常为除去占有机溶剂投入量的80～95％)，然后将反应液冷却、静置后同样会析出目标产物。

上述合成方法中，所述反应可以在加热或不加热的条件下进行。当反应在加热条件下进行时，反应的温度低于有机溶剂的沸点温度，并优选反应在50～80℃条件下进行。反应是否完全可采用薄层层析(TLC)跟踪检测。在反应完成后，最好先将反应物过滤后再冷却静置析晶。静置的时间通常为1～5天。