[发明专利]一种富集捕获不同规格尺寸靶标细胞的微流控芯片有效

专利信息
申请号: 201910373997.8 申请日: 2019-05-07
公开(公告)号: CN110093247B 公开(公告)日: 2020-11-17
发明(设计)人: 彭年才;闵帅超;胡飞;张朋;周利 申请(专利权)人: 西安交通大学
主分类号: C12M1/00 分类号: C12M1/00
代理公司: 西安智大知识产权代理事务所 61215 代理人: 贺建斌
地址: 710049 陕*** 国省代码: 陕西;61
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摘要:
搜索关键词: 一种 富集 捕获 不同 规格 尺寸 靶标 细胞 微流控 芯片
【权利要求书】:

1.一种富集捕获不同规格尺寸靶标细胞的微流控芯片,由芯片主体和底片连接构成,其特征在于:芯片主体中设有芯片腔室,芯片腔室设有样本入口(100)、进样隔离柱(200)、富集筛选区、捕获区、非靶标细胞废液出口(610)和靶标细胞废液出口(620);

待处理的血液样本从样本入口(100)进入芯片腔室,血液样本经进样隔离柱(200)一分为二进入富集筛选区,富集筛选区在多级DLD微柱的作用下,将大于临界分离直径的靶标细胞的细胞团、细胞簇和单细胞依次富集筛选出来,成为靶标细胞液,剩余血细胞液成为非靶标细胞废液,从非靶标细胞废液出口(610)排出芯片腔室;靶标细胞液进入捕获区,捕获区基于靶标细胞的特性,将靶标细胞捕获,剩余细胞液成为靶标细胞废液,从靶标细胞废液出口(620)排出芯片腔室;

所述的富集筛选区由多级DLD微柱组成,包括细胞团富集筛选阵列(310)、细胞簇富集筛选阵列(320)和单细胞富集筛选阵列(330),对应的临界分离直径分别为20-24微米、16-20微米和12-16微米,分别实现对靶标细胞的细胞团、细胞簇和单细胞富集筛选;

所述的捕获区为表达捕获区或尺寸捕获区,表达捕获区基于靶标细胞的表面蛋白表达实现捕获,尺寸捕获区基于靶标细胞的物理尺寸实现捕获;

所述的表达捕获区由表达捕获微柱组成,包括细胞团表达捕获阵列(410)、细胞簇表达捕获阵列(420)和单细胞表达捕获阵列(430);所述的尺寸捕获区由尺寸捕获微柱组成,包括细胞团尺寸捕获阵列(510)、细胞簇尺寸捕获阵列(520)和单细胞尺寸捕获阵列(530)。

2.根据权利要求1所述的一种富集捕获不同规格尺寸靶标细胞的微流控芯片,其特征在于:所述的多级DLD微柱的横截面为“工”字形、三角形、正方形、圆柱形、“L”形、椭圆形和异形结构中的一种或多种。

3.根据权利要求1所述的一种富集捕获不同规格尺寸靶标细胞的微流控芯片,其特征在于:所述的表达捕获微柱或尺寸捕获微柱的横截面为“工”字形、三角形、正方形、圆柱形、“L”形、椭圆形和异形结构中的一种或多种。

4.根据权利要求1所述的一种富集捕获不同规格尺寸靶标细胞的微流控芯片,其特征在于:所述的表达捕获微柱的表面修饰抗体为EpCAM、CK8、CK19、PD-L1和HER2中的一种或多种。

5.根据权利要求1所述的一种富集捕获不同规格尺寸靶标细胞的微流控芯片,其特征在于:所述的尺寸捕获微柱组成捕获腔室,捕获腔室包括“中心腔室”和“边界腔室”,“中心腔室”中的特征垂直尺寸和特征水平尺寸,作为精准捕捉靶标细胞的细胞团、细胞簇和单细胞的特征尺寸。

6.根据权利要求1所述的一种富集捕获不同规格尺寸靶标细胞的微流控芯片,其特征在于:所述的芯片主体材料为玻璃、PMMA、PDMS、聚乙烯、聚丙烯、聚碳酸酯、天然橡胶、丁苯橡胶、聚氯乙烯和聚醚醚酮中的一种或多种;所述的底片材料为单晶硅片、PDMS、PMMA或玻璃中的一种或多种。

7.根据权利要求1所述的一种富集捕获不同规格尺寸靶标细胞的微流控芯片,其特征在于:所述的血液样本为血液经PBS缓冲液稀释的稀释液,其中,血液和PBS缓冲液的体积比为1:1-30之间,血液样本进样速度为1-30ml/h之间。

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