[发明专利]表没食子儿茶素没食子酸酯联合酪氨酸激酶抑制剂在制备癌症治疗药物中的应用

说明书

本发明涉及表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG）联合酪氨酸激酶抑制剂在制备癌症治疗药物中的应用，属于生物医药技术领域，本发明提供了一种将表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG）为先导化合物与酪氨酸激酶抑制剂联合的用药方法，通过二者联合使用能够显著抑制EGFR野生型肿瘤的生长，减少了较大剂量下抗癌药物所致的治疗风险和毒副作用。提高了抑制剂的敏感性且拓宽了抑制剂的适用范围。本发明为EGFR野生型的癌症患者提供一个有效的治疗策略。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，具体的说，涉及一种抗癌组合物及其应用。

背景技术

酪氨酸激酶类受体（TKR）表皮生长因子受体(EGFR)广泛表达在除悬浮细胞外的各类细胞膜上，EGFR蛋白的过度激活与肿瘤的发生、发展、恶性程度及预后有着非常密切的关系，可以引起肿瘤细胞增殖，促进肿瘤组织血管生成和肿瘤细胞的转移，EGFR是靶向治疗人类肿瘤的主要靶点之一。酪氨酸激酶抑制剂（TKI）是靶向治疗药物开发的主要领域。针对野生型EGFR肿瘤开发的吉非替尼（Gefitinib）是第一代TKI型EGFR抑制剂，但上市后在临床上发现Gefiitnib对EGFR高度活化的病人没有显著效果。研究发现， Gefitinb对发生L858R突变的EGFR亲和力是野生型EGFR的5-6倍，其对携带该突变的病人有效率高达80%以上，成为这些肿瘤患者的特效药。携带EGFRL858R的病人仅占全部肿瘤患者的6%，而总数60%以上的EGFR野生型病人临床上尚无有效的TKI类抑制剂可以应用。因此，针对野生型EGFR开发新的治疗策略具有重要意义。

发明内容

为了克服背景技术中存在的问题，即到目前为止，针对野生型EGFR的肿瘤患者，目前没有有效的抑制剂。本发明提供了一种将表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG）及以EGCG为先导化合物部分或全部设计合成的化合物与一种或多种酪氨酸激酶抑制剂联合用药的治疗方法，通过二者联用，提高野生型EGFR对原有的酪氨酸激酶抑制剂的敏感性，拓宽了原有抑制剂的适用范围，为EGFR野生型的癌症患者提供了一个有效的治疗策略。

本发明是通过如下技术方案实现：

表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG）联合酪氨酸激酶抑制剂在制备癌症治疗药物中的应用。所述表没食子儿茶素没食子酸酯：包括EGCG及以EGCG为先导化合物部分或全部设计合成的化合物，所述酪氨酸激酶抑制剂包括一种或多种酪氨酸激酶抑制剂的组合。

作为优选，所述癌症为表达野生型EGFR的肿瘤。

具体优选，表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG）联合吉非替尼（Gefitinib）表在制备EGFR野生型肿瘤治疗药物中的应用。

一种治疗癌症的药物组合物，包括有效量的表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG）和一种或多种酪氨酸激酶抑制剂的组合，或包括以EGCG为先导化合物部分或全部设计合成的化合物和一种或多种酪氨酸激酶抑制剂的组合。

作为优选，所述的药物组合物在制备、治疗EGFR野生型肺癌药物方面的应用。

具体优选，治疗癌症的药物组合物包括表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG）和吉非替尼（Gefitinib）。当制备针对EGFR野生型肿瘤的药物时，化合物用量可根据用药途径、患者的年龄、体重、所治疗的疾病类型和严重程度等进行调整，gefitinib的剂量为0.1-5mg/kg体重，EGCG的剂量为0.1 -8mg/kg体重。

本发明的有益效果：

本发明公开了EGCG及以EGCG为先导化合物部分或全部设计合成的化合物与酪氨酸激酶抑制剂联合，特别是EGCG与Gefitinib联合制备药物组合物，可用于EGFR野生型肿瘤患者的治疗，体外可看到显著抑制肿瘤细胞的生长，体内可抑制EGFR野生型肿瘤细胞异种移植的肿瘤体积的增大，二者联合减少了较大剂量下抗癌药物所致的治疗风险和毒副作用。