[发明专利]280nm LED UV低氧条件下在恶性肿瘤自体移植体外净化中的应用

说明书

本研究以紫外线及氯化钴模拟低氧诱导细胞凋亡为理论依据，利用CoCl2模拟低氧环境，280nm LED UV照射急性早幼粒细胞白血病细胞(HL‑60细胞)，探讨HL‑60细胞在低氧环境下经280nm LED UV照射后的增殖情况，发现280nm LED UV和低氧均抑制HL‑60细胞增殖，诱导细胞凋亡，并且280nm LED UV在低氧条件下对细胞的增殖抑制及凋亡作用较常氧条件下更明显。通过低氧条件下280nm LED UV照射移植物，使得移植物中残存肿瘤细胞凋亡和坏死，而正常细胞可正常存活，来达到清除残存肿瘤的最终目的，减轻白血病患者自体移植后的复发率，预示其在白血病自体移植体外净化中的应用前景。

技术领域：

本发明涉及一种发光二极管紫外灯(Light Emitting Diode Ultraviolet，LEDUV)和氯化钴化学试剂，本发明公开了其在白血病自体造血干细胞移植治疗中的作用。

背景技术：

白血病(AL)是儿童最常见的血液系统恶性肿瘤，主要是由于造血干/祖细胞分化受阻，并发生恶性增殖和凋亡无能的结果，因此，诱导白血病细胞分化和(或)凋亡是一直被认为是白血病治疗的重要策略。根据FAB分型将AL分为急性淋巴细胞白血病(acutelymphoblastic leukemia，ALL)和急性髓细胞白血病(acute myeloid leukemia，AML)。目前采用以化疗为主的综合治疗，治疗效果已得到明显改善，ALL 5年总生存率(overallsurvival，OS)达到90％左右，AML也提升到60％左右。但即便如此，至今仍有10％～15％的ALL和接近50％的AML需依靠造血干细胞移植(hematopoietic stem celltransplantation，HSCT)来进一步治疗。自体造血干细胞移植(Autologous HSCT，Auto-HSCT)是指在特定时期采集患儿自身的造血干细胞，经过特殊处理(如净化、转基因等)或在体外保存，于患儿接受高剂量化疗或放疗后回输，以促进其造血恢复或造血重建，起初是作为治疗没有合适供者行异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)的白血病患者的替代治疗方案，可以有比化疗更高的抗肿瘤效应，能避免反复化疗导致重要脏器损伤和多药耐药的产生。与allo-HSCT相比，Auto-HSCT不受人类白细胞抗原(HLA)配型限制，不发生移植物抗宿主病，在Auto-HSCT后不需要免疫抑制，移植相关死亡减少。目前，auto-HSCT已广泛用于治疗血液系统恶性肿瘤和实体瘤超大剂量放/化疗后的骨髓移植，也可用于治疗严重的自体免疫性疾病。根据造血干细胞的来源，auto-HSCT分为自体骨髓移植和自体外周HSCT。外周造血干细胞(peripheral blood stem cells，PBSCs)采集方便，不需麻醉，有骨髓转移或接受放疗造成损害的患儿也可采集，造血重建比骨髓移植快，因而成为auto-HSCT首选的干细胞来源。PBSCs的采集通常发生于化疗早期，移植物中常残存肿瘤细胞，这是导致auto-HSCT复发及移植失败的主要原因，并且auto-HSCT缺乏有效的移植物抗白血病效应，移植后复发率较allo-HSCT高。因此，化疗联合移植前体外净化是有效降低肿瘤负荷的方法，采取各种有效措施减少肿瘤细胞污染，增加移植物中残余肿瘤细胞对化疗药物的敏感性，便成为提高auto-HSCT疗效的重要措施。