[发明专利]BET家族蛋白抑制剂的抗病毒用途

说明书

本发明涉及BET家族蛋白抑制剂在制备用于抑制囊膜病毒进入细胞的试剂中的用途。本发明还涉及BET家族蛋白抑制剂在制备用于在对象中抗囊膜病毒感染的药物中的用途。本发明的BET家族蛋白抑制剂优选是BRD4蛋白抑制剂，更优选(+)‑JQ‑1、OXT‑015和/或I‑BET151。本发明发现的BET家族蛋白抑制剂的新用途对生物学，特别是病毒研究和药物开发均有重要的意义。

技术领域

本发明涉及BET家族蛋白抑制剂的抗病毒用途，特别是在制备用于抑制囊膜病毒进入细胞的试剂中的用途。

背景技术

病毒是危害人类和动物体最重要的病原，给公共安全带来严重的威胁。病毒主要由蛋白质和DNA(或者RNA)组成，而所谓病毒的复制其实是指病毒的遗传物质。病毒是以其基因为模版，借DNA多聚酶或RNA多聚酶以及其他必要因素，指令细胞停止合成细胞的蛋白质与核酸，转为复制病毒的基因组，转录、转译出相应的病毒蛋白，最终释放出子代病毒。从病毒进入宿主细胞开始，经过基因组复制到释放出来，为一个复制周期。病毒生活周期简单分4个步骤：吸附和穿入、脱壳、生物合成、组装成熟和释放。

病毒侵入(即吸附和穿入)是病毒感染的起始，病毒可以通过多种途径侵入宿主细胞，并在宿主细胞体内复制和增殖。病毒中有一类被称为囊膜病毒，这类病毒在侵染细胞时，首先必须将病毒的囊膜和宿主细胞膜融合，才能将其自身的遗传物质释放到细胞中。

接种疫苗和使用抗病毒药物是应对病毒流行的重要手段。然而由于病毒构造很简单、变异能力强，在流行前基本不可能大规模生产疫苗，对动物和人类健康构成持续威胁，随时可能引发新的动物疫情暴发和公共卫生危机。

目前，抗病毒药物主要以靶向病毒的功能性蛋白为主，即针对每一个病毒需要研发针对性的药物。这种抗病毒药物虽然可以达到很高的特异性和选择性，但长期大量使用往往会出现耐药性。针对不同的病毒开发不同的药物，研发周期长，成本也高。病毒作为寄生生活的生物体，必须依赖宿主细胞的资源进行繁殖。

因此，人们期望能够开发一种能够对病毒早期侵入细胞阶段产生抑制作用的药物，由此开发出一种广谱的抗病毒药物。

发明内容

本发明人意外地发现了当前癌症研究领域所关注的BET家族蛋白抑制剂可以有效地阻止病毒进入细胞。进一步的研究显示，这种阻止作用并非适用于所有的病毒，其尤其针对囊膜病毒十分有效。现有技术中对于BET家族蛋白抑制剂是否可以影响病毒侵入尚未报道。

因此，一方面，本发明提供了BET家族蛋白抑制剂在制备用于抑制囊膜病毒进入细胞的试剂中的用途。

在一个实施方式中，所述BET家族蛋白抑制剂是BRD4蛋白抑制剂。

在一个实施方式中，所述BET家族蛋白抑制剂为选自以下的一种或多种：(+)-JQ-1、 OXT-015和I-BET151。

在一个实施方式中，所述抑制囊膜病毒进入细胞为抑制囊膜病毒对细胞的吸附。

在一个实施方式中，所述BET家族蛋白抑制剂通过激活干扰素，来抑制囊膜病毒对细胞的吸附。

在一个实施方式中，所述BET家族蛋白抑制剂通过cGAS-STING-TBK1-IRF3信号通路激活干扰素，来抑制囊膜病毒对细胞的吸附。

在一个实施方式中，所述囊膜病毒为选自以下的一种或多种：正粘病毒、副粘病毒、冠状病毒、疱疹病毒、动脉炎病毒、痘病毒、弹状病毒和流感病毒。

在一个实施方式中，所述囊膜病毒为选自以下的一种或多种：水泡性口炎病毒、流感病毒、单纯疱疹病毒、鼠痘病毒、新城疫病毒、伪狂犬病毒和猪繁殖与呼吸障碍综合征病毒。

在一个实施方式中，所述试剂为用于研究目的，特别是生物学和药学领域研究的试剂。