[发明专利]肠道细菌在制备用于促进TCR γδ+T细胞增殖的药物中的应用

说明书

本发明属于生物医药领域，本发明提供另枝菌(Alistipes shahii)或细枝真杆菌(Eubacterium ramulus)或惰性真杆菌(Eubacterium siraeum)或栖瘤胃普雷沃氏菌普雷沃氏菌(Prevotella ruminicola)或乳酸瘤胃球菌(Ruminococcu lactaris)或斯特氏厌氧菌(Anaerofustis stercorihominis)或系结梭菌(Clostridium nexile)或拟血杆菌(Sanguibacteroides justesenii)或多氏菌(Dorea formicigenerans)或世纪双歧杆菌(Bifidobacterium saeculare)中的一种或多种肠道细菌在制备用于促进CD8阳性杀伤性T淋巴细胞积累和/或TCRγδ+T细胞增殖及抗肿瘤的药物中的应用。本发明还提供了含有以上一种或多种肠道细菌的促进CD8阳性杀伤性T淋巴细胞积累和/或TCRγδ+T细胞增殖及抗肿瘤的药物组合物、食品、保健品及食品添加剂。

技术领域

本发明属于免疫学领域，本发明涉及肠道细菌组合在制备用于促进TCR γδ+T细胞增殖的药物中的应用、和/或在制备用于促进CD8阳性杀伤性T淋巴细胞积累的药物中的应用、和/或在制备用于预防和/或治疗肿瘤的药物中的应用，以及用于促进TCR γδ+T细胞增殖、和/或用于促进CD8阳性杀伤性T淋巴细胞积累、和/或用于预防和/或治疗肿瘤的组合物。

背景技术

恶性肿瘤已经成为威胁人类健康和生命安全的严重问题。最新世界卫生组织(World Health Organization，WHO)全球统计数据显示，2018年新发癌症病例高达181万人，约有96万人死于癌症，是世界范围内主要死因，发病率和死亡率都呈快速增长趋势。2018年世界范围内肝癌患者死亡率高居第五位，死亡人数62.7万人，占所有癌症死亡人数8.2％。传统的治疗手段包括手术、化学治疗、放射治疗、中医药治疗等，临床应用广泛且疗效确切，但是对病人生活质量都有不同程度的影响，尤其是大部分肝癌等肿瘤发现时为晚期，不具备根治手术条件，因此，亟需研发更多、更为安全有效的治疗手段。

自2013年Science(《科学》)杂志将肿瘤免疫治疗列为年度科学研究重大突破之首以来，肿瘤生物免疫治疗迅速发展。肿瘤免疫治疗主要是指增强机体免疫系统活性，解除免疫抑制，进而抗肿瘤。但大部分患者治疗效果欠佳，肿瘤微环境中CD8阳性杀伤性T淋巴细胞数量不足，不能进行有效的免疫应答响应。因此，急需寻找有效调节机体免疫系统功能的免疫治疗方法。T细胞根据T细胞表面受体的不同，可分为αβT细胞和γδΤ细胞。γδ Τ细胞表面受体由γ链和δ链两种糖蛋白链组成，γδ Τ细胞的一个重要生物学特性是可直接识别蛋白质、肽类和非肽类抗原，不需要经细胞表面组织相容性抗原分子提呈。γδ Τ细胞主要分布在皮肤和粘膜组织，例如消化道、呼吸道、生殖系统等，目前有研究发现γδ Τ细胞可通过细胞毒性或通过刺激和调节其他免疫细胞如树突状细胞或CD8阳性T细胞的生物学功能间接发挥许多恶性肿瘤的抗肿瘤免疫应答。但是，在肿瘤中尚未发现另枝菌等10种肠道细菌是否能够促进CD8阳性杀伤性T淋巴细胞和/或γδ Τ细胞(TCR γδ+T细胞)的高效积累增殖。

人体的肠道细菌群对机体具有重要的调节作用，在疾病的发生发展过程中扮演着重要的角色。人体肠道中生存着数百万种细菌，以厌氧菌为主。目前研究表明肠道细菌可以发挥强大的抗肿瘤作用，刺激机体免疫活性，消除肿瘤细胞免疫抑制。另枝菌是一种革兰阴性、严格厌氧的杆状细菌。真杆菌是一种运动可变、不产芽孢、严格厌氧的革兰氏阴性菌，发酵葡萄糖或蛋白胨的主要产物通常包括大量的丁酸、乙酸或甲酸，发现于动物的腔体、粪便、动物和植物产品和土壤中。瘤胃球菌是梭菌属中的一类细菌，斯特氏厌氧菌是一种革兰氏阳性、严格厌氧、无芽孢、杆状细菌。普雷沃氏菌(Prevotella copri)是一种革兰阴性厌氧菌，是人体肠道共生菌，目前研究发现它与类风湿性关节炎的易感性有关，和糖尿病患者胰岛素抵抗有一定的相关性。

发明内容

本发明的目的是提供一种能够有效促进TCR γδ+T细胞增殖，从而促进CD8阳性杀伤性T淋巴细胞积累，从而预防和/或治疗肿瘤的技术方案。