[发明专利]细胞内响应的钌配合物抗癌药物及其制备方法

权利要求书

1.一种细胞内响应的钌配合物抗癌药物，其特征在于，其具有如下通式所示的化学结构，

其中，R为R₂

R₂。

2.一种制备如权利要求1所述的细胞内响应的钌配合物抗癌药物的方法，其特征在于，包括以下步骤：

将1,10-菲罗啉经硝化反应得到PN：5-硝基-1,10-菲罗啉；

将所述PN经肼化还原反应得到PNH：5-氨基-1,10-菲罗啉；

将所述PNH与1,8-萘二甲酸酐反应得到PNN，将RuCl₃·nH₂O与DMSO、异丙醇反应合成Ru(dmso)₄Cl₂；

将所述PNN与Ru(dmso)₄Cl₂进行反应，纯化，得到所述细胞内响应的钌配合物抗癌药物，所述PNN的化学结构为：

。

3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述硝化反应包括以下步骤：将1,10-菲罗啉加入浓硫酸中，缓慢搅拌，油浴或沙浴升温至165°C，缓慢加入浓硫酸与浓硝酸混合液，回流反应至棕色气体消失，冷却至室温，放入冰水浴中，缓慢滴加NaOH溶液，调节pH至产生黄色沉淀，抽滤，烘干得到PN。

4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，浓硫酸与浓硝酸混合液为浓硫酸与浓硝酸按体积比为1:1在冰水浴中配制所得。

5.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述肼化还原反应包括以下步骤：将所述PN溶于无水乙醇中，加入催化剂，加热至65-70℃时，缓慢加入水合肼，其中，PN:水合肼:无水乙醇的体积比为1:4-6:10-20，避光搅拌反应8-12h，第一次抽滤，减压蒸馏至黄色沉淀大量产生，第二次抽滤，得到黄色固体后经乙醇重结晶得到所述PNH。

6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，所述催化剂为Pd/C。

7.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，所述PN:水合肼:无水乙醇的体积比为1:4.5:15-20。

8.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述PNH与1,8-萘二甲酸酐反应得到PNN的反应工艺条件为：在N₂环境下，将PNH和1,8-萘二甲酸酐以质量比为1.1-1.3:1溶解于DMF中，加热至130-135℃，搅拌反应，降温至80℃，加入乙醇搅拌1h，抽滤，乙醇洗至沉淀为乳白色，即得到所述PNN。

9.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述PNH与1,8-萘二甲酸酐反应得到PNN的反应工艺条件为：在N₂环境下，将PNH和1,8-萘二甲酸酐以质量比为1:1溶解于DMF中，加热至130-135℃，搅拌反应，降温至80℃，加入乙醇搅拌1h，抽滤，乙醇洗至沉淀为乳白色，即得到所述PNN。

10.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述RuCl₃·nH₂O与DMSO、异丙醇反应合成Ru(dmso)₄Cl₂的步骤包括：将RuCl₃·nH₂O溶于DMSO，N₂吹净，室温搅拌至RuCl₃·nH₂O充分溶解，加入异丙醇，升温至85°C，回流30-40h，至产生黄色沉淀，抽滤，用无水丙酮洗至液滴无色，得到黄色固体，即为Ru(dmso)₄Cl₂。

11.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述PNN与Ru(dmso)₄Cl₂反应的步骤包括：称取质量比为1:0.8-1的Ru(dmso)₄Cl₂和所述PNN，加入乙醇和盐酸，进行加热超声，反应2.5h，浓缩过滤，纯化洗脱，重结晶，即得到所述细胞内响应的钌配合物抗癌药物。